研究性新疗法可预防小鼠Dravet综合征症状的发作

在可能最终为患有Dravet综合征的儿童及其父母带来希望的发展中，一种有前途的研究性新疗法似乎改变了小鼠模型中致命疾病的破坏过程。

洛里·伊索姆（Lori Isom）博士，U-M药理学系系主任兼分子与整合生理学和神经病学教授及其团队花费了数年时间来追踪Dravet的发展路径 综合症，一种令人衰弱的遗传疾病，会引起顽固性癫痫发作，并可能导致 猝死。 Dravet综合征变体导致正常脑细胞用来控制钠离子流入细胞的关键蛋白质水平降低。神经元使用这些 钠通道 来回传输信号。

患有Dravet综合征的患者在钠通道基因SCN1A中具有变异，通常导致大脑中表达的相应功能蛋白Nav1.1的数量只有其一半。 Isom说：“大脑中只有50％的SCN1A表达，因此您患有严重的癫痫病，极有可能突然死亡。”

研究小组的目标是使用生物技术公司Stoke Therapeutics开发的反义寡核苷酸（ASO），将基因在神经元中的表达提高到100％。 Isom博士及其团队与Stoke合作，在Dravet综合征中测试了称为STK-001的ASO 鼠标模型.

“大脑通常使用 基因 Isom解释说，这种称为内毒素的外显子可以调高或降低特定基因的表达，这是一种内部调节机制。我们正在利用SCN1A中的中毒外显子来提高其表达。”与使用CRISPR，病毒或其他ASO是可逆的。“基因治疗的问题是，您永远都在改变某些东西，特别是对大脑来说，这是有风险的。如果您犯了一个错误，那就没有回头路了。”

在出生后两天将ASO注射到仅携带SCN1A基因健康拷贝的小鼠的大脑中，到90天存活率达到97％，而未经处理的小鼠中只有23％在同一时间范围内存活。 “我们的想法是，对小鼠进行ASO的早期干预可能会改变 脑 兴奋性，”伊索姆（Isom）说，“如果对于德拉维特（Dravet）的孩子来说也是如此……那将是令人难以置信的。 科学转化医学.

基于鼠标研究的令人鼓舞的发现，斯托克最近推出了一款 临床研究 开始评估患有Dravet综合征的儿童和青少年的STK-001。

Isom指出，这项小鼠研究对于治疗全身性癫痫的遗传原因可能具有更广泛的意义，尤其是对于癫痫不受传统药物控制的三分之一患者。 “我们只需要从新的角度重新考虑癫痫病，以获取遗传资源，而不是做出反应并试图治疗已经发生的事情。”

---

---