2020年9月3日

过敏性哮喘改变气道细胞

国家犹太人健康组织的一项新研究表明,过敏性哮喘从根本上改变了人类的呼吸道,降低了细胞清除污染物和抵抗感染的能力。过敏性哮喘是该病最常见的形式,由信号分子IL-13驱动。当研究人员将IL-13添加到从人呼吸道中提取的细胞时,它会削弱细胞的先天免疫防御能力,增加“病理性”粘液的产生,并降低细胞上的毛状纤毛去除污染物和微生物的能力。

“通过测序近2,000个RNA 在气道中,我们能够对哮喘气道的病理学表现出更细微的了解,”儿科和基因,环境与健康中心副教授Max A. Seibold博士说。气道防御能力显着降低,睫状功能丧失以及产生粘稠粘液的新型分泌细胞。这为过敏性哮喘患者增加了加剧疾病的呼吸道感染的脆弱性提供了机械的解释。”

信号蛋白IL-13是 ,也称为2型高或T2型高哮喘,这是最常见的疾病形式。 Seibold博士及其同事将IL-13添加到气道上皮培养物中 来自两个人类捐赠者的气管。然后,他们对1025个IL-13刺激的细胞和869个未接受IL-13的细胞应用了一种新技术,即单细胞RNA测序。对这些RNA序列的分析使研究人员能够鉴定出培养物中的所有不同细胞类型以及每种细胞类型中的所有活性基因。

研究人员发现,气道中纤毛细胞的数量减少了26%。纤毛是类似头发的小结构,其横扫运动将充满颗粒和微生物的粘液从气道上移到身体之外。

信用:国家犹太人健康

此外,他们发现正常分泌健康粘液的细胞,各种抗氧化剂和其他防御性蛋白质被转化为一种新型类型,产生的粘稠粘液几乎不含防御性蛋白质。

该论文的主要作者内森·杰克逊(Nathan Jackson)博士说:“粘液是如此粘稠,以至于残留的纤毛跳动更慢,并且无法清除颗粒。” 细胞报告。 “这些结果表明,IL-13改变了气道,降低了其抵抗导致绝大多数哮喘恶化的感染的防御能力。”

研究人员在IL-13刺激的培养物中鉴定出980种独特的蛋白质,这证实了RNA的确确实在改变蛋白质的混合物。而且,在培养细胞中测序的RNA与从 441名哮喘儿童的研究,提供了其他证据,表明细胞培养物中的RNA序列准确反映了过敏性人的呼吸道中发生的过程 .

这些发现表明潜在的治疗策略可以“逆向改造” epithelium by targeting pathways controlling the IL-13 induced 黏液 metaplasia 和 other 病理的 cellular differentiation, as well as reversing the transformative events underlying 阻塞和丧失免疫力。



更多信息: 内森·杰克逊(Nathan D.Jackson)等。单细胞和群体转录组学揭示了2型高哮喘的泛上皮重塑 细胞报告 (2020)。 DOI:10.1016 / j.celrep.2020.107872
期刊信息: 细胞报告

Provided by 国家犹太健康
引文: 过敏性哮喘改变气道细胞(2020年9月3日) 2020年10月28日检索 from //xasqxhb.com/news/2020-09-allergic-asthma-cells-airway.html
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