2020年9月21日

在SARS-CoV-2 Spike蛋白中发现可药物化的口袋,可以阻止病毒进入轨道

由布里斯托大学领导的国际科学家小组发现了SARS-CoV-2 Spike蛋白中可药用的口袋,该口袋可用于阻止病毒感染人类细胞。研究人员说,他们的发现发表在今天的杂志上 科学在克服当前的大流行中是潜在的“游戏规则改变者”,并补充说,针对他们发现的口袋开发的小分子抗病毒药物可以帮助消除COVID-19。

SARS-CoV-2由糖蛋白的多个拷贝修饰,这种糖蛋白被称为“尖峰蛋白”,在病毒感染性中起重要作用。刺结合到人类细胞表面,使 穿透细胞并开始复制,造成广泛的破坏。

在这项开创性的研究中,由布里斯托尔生物化学学院的克里斯蒂安娜·沙菲茨教授和马克斯·普朗克-布里斯托尔最小生物学中心的伊姆雷·伯杰教授率领的团队使用了强大的成像技术,电子冷冻显微镜(cryo-EM)以接近原子的分辨率分析SARS-CoV-2峰值。在Oracle高性能云计算的支持下,SARS CoV-2 Spike蛋白的3-D结构得以生成,从而使研究人员能够深入Spike的内部来识别其分子组成。

出乎意料的是,研究小组的分析显示,小分子亚油酸(LA)存在于Spike蛋白的定制口袋中。 LA是一种游离脂肪酸,对于许多细胞功能都是必不可少的。的 无法产生洛杉矶。相反,人体通过饮食吸收了这种必需的分子。有趣的是,LA在炎症和免疫调节中起着至关重要的作用,而炎症和免疫调节都是COVID-19疾病进展的关键要素。还需要LA来维持肺中的细胞膜,以便我们可以正常呼吸。

伯杰教授说:“我们对发现及其意义感到非常困惑。因此,在这里,我们发现了LA这种分子,它在COVID-19患者中发挥了重要作用,并带来了可怕的后果。根据我们的数据,造成所有这些混乱的原因是,该分子一直紧紧抓住并保持着这种状态–基本解除了人体的大部分防御能力。”

Schaffitzel教授解释说:“从其他疾病中我们知道,修补LA代谢途径可引发全身性炎症,急性呼吸窘迫综合征和肺炎。这些病理现象均在患有严重COVID-19的患者中观察到。最近对COVID-19患者的研究血清中LA水平显着降低。”

Berger教授补充说:“我们的发现为LA,COVID-19病理表现与病毒本身之间建立了直接的直接联系。现在的问题是如何将这种新知识与病毒本身结合起来并战胜流行病。”

有希望的理由。在鼻病毒(一种引起普通感冒的病毒)中,利用了一个类似的囊袋来开发有效的小分子,这些小分子紧密结合在囊袋上,从而扭曲了鼻病毒的结构,从而停止了其传染性。这些小 在临床试验中成功用作抗病毒药物,在临床上击败了鼻病毒。布里斯托尔团队基于他们的数据,乐观地认为现在可以采取类似的策略来开发针对SARS-CoV-2的小分子抗病毒药物。

图片来源:布里斯托大学

Schaffitzel教授说:“ COVID-19继续造成广泛的破坏,并且在没有经过验证的疫苗的情况下,至关重要的是,我们还应寻找其他抗击该疾病的方法。如果我们研究艾滋病毒,则经过30年的研究才奏效。最后,我们发现了一种小分子抗病毒药混合物,使病毒不受感染。我们在SARS-CoV-2 Spike蛋白中发现了一个可吸毒的口袋,这可能导致新的抗病毒药关闭并消除病毒在它进入之前 ,将其牢牢地固定在轨道上。”

甲骨文公司负责研究的副总裁艾莉森·德本威克·米勒(Alison Derbenwick Miller)补充说:“甲骨文公司负责研究的人员将云计算人员和研究人员联合起来,为我们的星球及其人民带来有益的变化。SARS-CoV-2和COVID-19造成了全球性破坏,寻找疫苗和治疗方法的研究工作进展不够快,我们感到非常高兴,甲骨文的高性能云基础架构使Berger和Schaffitzel教授能够检查冠状病毒刺突蛋白的分子结构,并做出这一强大而出乎意料的新发现,从而有助于遏制流行并拯救生命。”



更多信息: C Toelzer等人的“ SARS CoV-2穗突蛋白锁定结构中的游离脂肪酸结合口袋”。 科学, science.sciencemag.org/cgi/doi…1126 / science.abd3255
期刊信息: 科学

Provided 通过 布里斯托大学
引文: 在SARS-CoV-2 Spike蛋白中发现可药物化的口袋,可以阻止病毒继续前进(2020年9月21日) 2021年1月7日检索 from //xasqxhb.com/news/2020-09-discovery-druggable-pocket-sars-cov-spike.html
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