2020年9月11日

为无法戒毒的人服用药物:肌肉营养不良的治疗途径

耶鲁大学的研究人员已经确定了一种针对杜兴氏肌营养不良症(DMD)的可能治疗方法,该疾病是目前尚无法治愈或治疗的一种罕见遗传病,其治疗方法是靶向一种被认为是“无法忍受的”酶。该发现出现在8月25日的 科学信号.

DMD是最常见的形式 ,这是一种导致进行性肌无力并最终导致骨骼肌和心肌丧失的疾病。在美国,每100,000例男性出生中就有16例患有这种疾病。 并且通常要等到十几岁时才需要轮椅。平均寿命为26岁。

早期的研究表明, 在DMD的研发中称为MKP5,使其成为可能的治疗靶标,数十年来,科学家一直无法在发生化学反应的酶的“活性”位点破坏这种称为蛋白酪氨酸磷酸酶的酶家族。

在这项新研究中,Dorys McConnell Duberg药理学教授和比较医学教授Anton Bennett及其团队筛选了162,000多种化合物。他们发现了一种分子化合物,该分子化合物通过结合到以前未发现的变构位点(酶活性位点附近的斑点)来阻止酶的活性。

贝内特说:“已经进行了许多尝试来设计该酶家族的抑制剂,但是这些化合物未能产生正确的特性。” “到现在为止,酶家族一直被认为是'不可药物'。”

他说,通过针对MKP5的变构位点,“我们发现了绕过早期问题的药物开发的绝佳起点。”

研究人员在 并且发现它成功地抑制了MKP5的活性,提示了一种有前途的治疗DMD的新治疗策略。

这项研究得到了美国国立卫生研究院,美国关节炎与肌肉骨骼及皮肤病研究所的资助,以及耶鲁大学的布拉瓦特尼克创新基金的资助,该基金会每年颁发奖项以支持耶鲁大学最有前途的生命科学发现。

Bennett说,由耶鲁大学合作研究办公室管理的Blavatnik资金对于推动研究向前发展至关重要。他说:“它获得了一家大型制药公司的许可,我们希望他们能够随着新疗法的开发而迅速前进。”

他补充说,这一发现的意义远不止于肌肉营养不良。研究人员证明,MKP5酶广泛涉及纤维化或疤痕组织的形成,这种疾病占全世界自然死亡的近三分之一。

贝内特说:“纤维化与许多组织的终末期死亡有关,包括肝,肺和肌肉。” “我们认为这种酶可能是纤维化组织更广泛的靶标 。”



更多信息: Zachary T.K. Gannam等。 MKP5上的一个变构位点揭示了抑制小分子的策略, 科学信号 (2020)。 DOI:10.1126 / scisignal.aba3043
期刊信息: 科学信号

Provided 通过 耶鲁大学
引文: 为无法戒毒的人服用药物:肌肉营养不良的治疗途径(2020年9月11日) 2020年12月28日检索 from //xasqxhb.com/news/2020-09-drugging-undruggable-treatment-path-muscular.html
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