2020年9月10日

人类诺如病毒株对人体第一道防线的敏感性不同

干扰素(IFN)反应是机体抵御病毒感染的首批防御手段之一,研究表明,它起着控制病毒复制的作用。但是,当贝勒医学院的研究人员调查IFN是否限制了人类肠道小肠病毒(HIEs)中的人类诺如病毒(HuNoV)感染时,这种肠道培养系统概括了人类感染的许多特征,他们意外地发现,HIE的内源性IFN应答限制了HuNoV菌株GII.3的生长,但不是全球最常见的GII.4的。

研究结果发表在 美国国家科学院院刊强调在研究HuNoV生物学和设计疗法时考虑菌株差异的重要性。

第一作者林世清(Shih-Ching Lin)说:“ HuNoVs引起了世界上大多数病毒性肠胃炎的病例,并在所有年龄段带来了显着的死亡率;然而,仍然没有疫苗或其他批准的治疗策略。” 在Baylor的Mary Estes博士的实验室中。 “由于最近几个实验室培养系统的发展,才有可能对病毒和宿主之间的相互作用进行深入研究。在这项研究中,我们与HIE合作研究它们的 到HuNoV 以及它如何影响 。”

HuNoV和HIE之间相互作用的新颖见解

研究人员用HuNoV株GII.3或大流行株GII.4感染了HIE,并确定了结果激活了哪些HIE基因。

“我们发现这两种菌株都优先触发III型IFN反应,包括激活许多IFN刺激的基因,以及长非编码RNA子集的增加。长非编码RNA的变化是已知的规范 此前从未报道过胃肠道病毒感染。”

接下来,Lin,Estes及其同事研究了IFN对HuNoV复制的影响。向培养物中添加干扰素会减少两种菌株的复制,这表明干扰素可能具有治疗HuNoV感染的作用。这对于可能感染多年腹泻的慢性感染免疫功能低下的患者可能很重要。

为了深入了解有助于HuNoV抗病毒应答的IFN途径基因,研究人员在HIE培养物中剔除了其中几个基因,并用GII.3或GII.4菌株感染了它们,并测量了病毒的增殖速率。

“我们预计,HIE缺乏IFN应答将促进两种病毒的复制。 。发现显着的应变差异令人惊讶,也非常令人兴奋。”

“我们发现,当HIE无法激活IFN反应时,只有GII.3菌株能够传播和繁殖更多。另一方面,GII.4的复制并没有得到增强,”库伦基金会捐赠主席和杰出服务机构Estes说。贝勒大学分子病毒学和微生物学教授。 Estes还是Dan L Duncan综合癌症中心的成员。 “看到GII.3菌株在我们从未见过的文化中扩散和传播,真是令人兴奋。”

“先天IFN对HuNoV的应变特异性敏感性 林说:“我们观察到的现象为为什么GII.4感染更加普遍并成为大流行病提供了可能的解释。我们的发现还表明,在研究HuNoV的生物学方法和开发疗法时,必须牢记潜在的菌株差异。我们新的转基因HIE培养物也将成为研究对其他病毒或微生物病原体的先天免疫反应的有用工具。”



更多信息: Shih-Ching Lin等人,人类诺如病毒对人肠小肠中的宿主干扰素途径表现出菌株特异性敏感性, 美国国家科学院院刊 (2020)。 DOI:10.1073 / pnas.2010834117
Provided by 贝勒医学院
引文: 人类诺如病毒株对人体第一道防线的敏感性有所不同(2020年9月10日) 2021年1月8日检索 from //xasqxhb.com/news/2020-09-human-norovirus-strains-differ-sensitivity.html
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