2020年9月25日

肺鳞癌中发现的新漏洞可能有助于靶向药物

UNC Lineberger的Chad Pecot博士及其同事报告了癌症研究的发现,这些发现表明靶向特定环状RNA CDR1as攻击肺鳞状细胞癌的潜力。肺鳞状细胞癌占所有肺癌的30%,在美国每年造成约70,000例新病例和约40,000例死亡。图片来源:UNC Lineberger综合癌症中心

UNC Lineberger综合癌症中心的科学家及其同事进行的新癌症研究表明,靶向特定环状RNA(称为CDR1as)的潜力可能会攻击肺鳞状细胞癌。肺鳞状细胞癌占所有肺癌的30%,在美国每年造成约70,000例新病例和约40,000例死亡。

这项研究的结果发表在 癌症研究,美国癌症研究协会杂志。

研究高级作者UNC Lineberger的Chad V. Pecot医师表示:“癌症正在以惊人的速度迅速揭示,它所具有的漏洞比我们以前认为的还要多,包括我们已经阐明的漏洞,这无疑意味着未来会有更好的治疗选择。” ,UNC大学医学院副教授。 “根据我们的工作以及药物开发领域的许多工作,我非常有希望看到许多新药问世。”

数十年来,科学家们一直将连接末端形成圆环的RNA视为剪接错误。前UNC Lineberger主任内德·夏普莱斯(Ned Sharpless)博士,美国国家癌症研究所现任主任等人进行的研究表明,这些RNA高度丰富,并且损害了称为circRNA的新型RNA。

许多circRNA,包括本研究中的一种(CDR1as),被认为可通过靶向和抑制其他RNA起作用。但是,经过多年的研究,研究人员发现CDR1发挥作用的关键之一是通过一种尚未研究的称为CDR1的蛋白质。在几位合作者的帮助下,他们通过查看高尔基人贩子找到了答案。

细胞中的高尔基体可确保细胞产生的蛋白质到达所需的位置并发挥其设计功能。对于癌症 ,这意味着高尔基必须重新定位自己,以便细胞可以转移或扩散到身体的其他部位。大多数细胞行为最终都受蛋白质调控,因此,如果高尔基体运输发生改变,这可能与细胞中发生的情况非常相关。这项新的研究发现了circRNA与高尔基贩运的最初联系。

佩科特说:“我们发现CDR1as在推动肺鳞癌转移中起着重要作用。” “但是,由于对CDR1(由CDR1as调控的蛋白质)的了解并不十分清楚,我们的旅程才刚刚开始。我们最终确定CDR1在一定程度上是通过增加高尔基体运输来起作用的,我们发现这对它在帮助癌症扩散中的作用至关重要。 ”

研究人员说,他们将继续探索CDR1as和CDR1的复杂生物学。根据佩科特的说法,这两个代表非常诱人的药物靶标,因为它们通常不会在身体的其他部位开启。因此阻止它们会破坏 但不会对身体的其他部位产生太大的毒性。

“ CDR1as的研究才刚刚开始,我们的研究强调了circRNA功能的新机制,其意义远不止于此。 研究的第一作者,UNC Lineberger和UNC Eshelman药学院的博士后研究助理Emily B. Harrison博士说,“这是整个UNC的巨大团队努力,其中包括许多Lineberger成员以及研究人员几个部门。它确实体现了团队合作的成功。”

期刊信息: 癌症研究

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