2020年10月12日

羟氯喹不能对抗仓鼠中的SARS-CoV-2,高剂量的泛非拉韦可以

鲁汶大学(KU Leuven Rega)研究所的病毒学家一直在研究SARS-CoV-2的两条线:寻找一种预防感染的疫苗,以及测试现有药物以观察哪种药物可以减少感染者的病毒数量。

为了临床前测试疫苗和抗病毒药的功效,研究人员使用了仓鼠。啮齿动物特别适合SARS-CoV-2研究,因为该病毒在感染后会在仓鼠中强烈复制。此外,仓鼠在人类中发展出类似于轻度COVID-19的肺部病理。例如,老鼠不是这种情况。

在这项研究中,由Suzanne Kaptein(博士),Joana Rocha-Pereira(博士),Leen Delang教授和Johan Neyts教授组成的小组为仓鼠提供了羟氯喹或favipiravir(广谱抗病毒药) 在日本用于治疗流感-持续四到五天。他们测试了几剂法维吡韦。仓鼠可以通过两种方式感染SARS-CoV-2病毒:将高剂量的病毒直接插入它们的鼻子中,或者将健康的仓鼠放在有被感染仓鼠的笼子中。在直接感染前一小时或在接触被感染的仓鼠前一天开始药物治疗。感染或暴露后四天,研究人员测量了仓鼠中存在多少病毒。

羟氯喹vs法维拉韦

用羟氯喹治疗没有影响:病毒水平没有降低,仓鼠仍然具有感染力。 “尽管在动物模型或 Joana Rocha-Pereira解释说,“许多COVID-19患者已经接受过羟氯喹的治疗。根据这些结果和其他研究小组的结果,我们建议不要进一步研究使用羟氯喹作为抗COVID-19的治疗方法。”

然而,高剂量的泛非吡韦酯具有有效的作用。感染后几天,病毒学家几乎没有检测到接受这种剂量并经鼻内感染的仓鼠中的任何感染性病毒颗粒。此外,被关在笼子中的仓鼠被感染了仓鼠,并被给予了药物,仓鼠并没有出现明显的感染。那些没有收到毒品的人与被感染的仓鼠共用一个笼子后,全部被感染。

小剂量的药物非那吡韦没有这个结果。德朗教授指出:“其他使用较低剂量的研究也有类似的结果。” “高剂量才是与众不同的原因。要知道这一点很重要,因为 已经建立了在人类身上测试法维吡韦的药物。”

谨慎乐观

研究人员对favipiravir持谨慎乐观的态度。 Suzanne Kaptein指出:“由于我们是在仓鼠接触病毒之前不久服用该药物的,因此我们可以确定该药物也可以预防性使用,因此可以预防。”

“如果进一步的研究表明对人类的结果相同,则可以在高危人群中的某人与感染者接触后立即使用该药物。它可能在疾病的早期也有活性。”

但是,一般预防性使用可能不是一种选择,因为尚不清楚长期使用(尤其是高剂量)是否会产生副作用。

没有灵丹妙药

进一步的研究将不得不确定人类是否可以耐受大剂量的非那吡韦。 Delang说:“在仓鼠中,我们几乎没有发现任何副作用。”过去,这种药物已经被高剂量地推荐给埃博拉患者,这些患者似乎耐受良好。

研究人员警告说:“非那吡韦不是万能药。”这种流感药物或任何其他药物尚未专门针对冠状病毒开发。结果,至多将favipiravir的效力视为中度。

这项研究还强调了使用小型动物在体内测试针对SARS-CoV-2的疗法的重要性。 Johan Neyts教授解释说:“我们的仓鼠模型非常适合确定哪些新药或现有药可以用于临床研究。” “在大流行初期,这种模型尚不可用。当时,唯一的选择是在患者中探索羟基氯喹之类的药物是否对他们有帮助。但是,测试仓鼠的治疗方法可提供关键信息通过对无效药物的临床试验,可以避免浪费宝贵的时间和精力。”

并非所有研究模型都是平等的

Kaptein,Rocha-Pereira,Delang和Neyts最近在 自然通讯 在这些文章中,它们为围绕(羟基)氯喹的矛盾信息提供了更多背景信息。在大流行初期,建立了一些研究以在细胞培养物中测试这些药物。结果表明它们可能具有抗病毒作用。结果,组织了临床试验以对人体进行测试。但是,细胞培养不是人体的最佳替代品,在人类中未发现结论性作用。

在他们的评论中,作者描述了有关人体芯片和其他复杂体外模型,小鼠, 以及非人类灵长类动物。这些研究中的每一项都表明羟氯喹和氯喹不具有细胞培养研究所建议的功效。因此,作者得出的结论是,这些疟疾药物作为COVID-19疗法不太可能对人类有效。



更多信息: Suzanne J.F.Kaptein等。高剂量的泛维拉韦在SARS-CoV-2感染的仓鼠中具有有效的抗病毒活性,而羟氯喹则缺乏活性, 美国国家科学院院刊 (2020)。 DOI:10.1073 / pnas.2014441117

S.G.P.Funnell等。新兴的临床前证据不支持在COVID-19患者中广泛使用羟氯喹, 自然通讯 (2020)。 DOI:10.1038 / s41467-020-17907-w

Provided 通过 鲁汶大学
引文: 羟氯喹不能对抗仓鼠中的SARS-CoV-2,高剂量的非那吡韦却可以(2020年10月12日) 2020年10月12日检索 from //xasqxhb.com/news/2020-10-hydroxychloroquine-counter-sars-cov-hamsters-high.html
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