2020年10月22日

多发性硬化症是免疫适应性的另一面

多发性硬化症患者中约有一半患有HLA-DR15基因变异。苏黎世大学(University of Zurich)领导的一项研究表明,这种遗传易感性如何与环境因素相结合,促进自身免疫性疾病多发性硬化的发展。决定性因素是免疫细胞库的形成,尽管它们可以有效抵抗病原体,例如爱泼斯坦-巴尔病毒,但也会攻击脑组织。

多发性硬化症是一种自身免疫性疾病,会损害大脑和脊髓,并经常严重限制人的生活质量。它影响了全世界约250万人,其中大多数是年轻人。疾病的原因是 以及环境影响,例如吸烟或感染。

遗传变异和病毒是危险因素

近50年以来,已知一种名为HLA-DR15的基因变异与多发性硬化症(MS)密切相关。该基因变异可导致高达60%的遗传风险。如果该共同基因的携带者(大约健康人口的四分之一是HLA-DR15阳性)也被爱泼斯坦-巴尔 并且患有被称为Pfeiffer病(也称为腺热或传染性单核细胞增多症)的症状性感染过程,MS的风险增加15倍。

苏黎世大学医院神经免疫学和MS研究部主任UZH教授罗兰·马丁说:“因此,有明确迹象表明,HLA-DR15与诸如爱泼斯坦-巴尔病毒之类的传染性因子之间的相互作用对于肝炎的发展具有重要意义这种疾病,尽管到目前为止尚不清楚其背后的确切机制。”

马丁(Martin)领导的一项跨学科国际研究表明,患有HLA-DR15的人的免疫细胞可以非常有效地识别某些微生物,例如爱泼斯坦-巴尔病毒(Epstein-Barr 病毒),但是这种“适应性”也可能导致不良的免疫反应反对人自己的大脑组织。

个别训练免疫细胞

HLA-DR15的基因产物控制着适应性免疫系统如何塑造免疫系统,使人体能够识别并抵抗病原体。 HLA-DR15分子的位置之一是在白细胞表面。他们在那里将细菌,病毒和人体细胞中的蛋白质片段呈递给免疫系统的T淋巴细胞。

后来控制免疫应答的T淋巴细胞将学会区分外来蛋白质和人体自身组织。免疫细胞的这种单独训练首先在胸腺中进行,然后在血液中进行。由于可能的病原体比T淋巴细胞多得多,因此每个T淋巴细胞必须能够对许多不同的抗原,也可能对许多不同的病原体做出反应。

识别呈现的片段

研究人员首先研究了捕获的HLA-DR15片段并将其呈现给免疫细胞。为此,他们使用了两种新型抗体,它们以很高的特异性水平识别了MS患者中出现的HLA-DR15的两个变体。他们发现,胸腺中的HLA-DR15分子主要呈现自身片段。这是以前未知的新信息。

经过这种方式训练的T淋巴细胞然后迁移到血液中。如果遗传变异的携带者感染了爱泼斯坦-巴尔病毒的片段,他们还将在那里学习识别。该病毒的片段比HLA-DR15片段具有更强的激活作用。

结果,T淋巴细胞不仅可以控制受病毒感染的细胞,而且还可以迁移到大脑并与人体自身的蛋白质发生反应,在MS的情况下会触发自身免疫反应。将近100%的MS患者感染了Epstein-Barr病毒。这是MS的最大环境风险因素。研究人员还经常发现对肠道粘液阿克曼氏菌(Akkermansia muciniphila)碎片的反应,在MS患者中异常高数量地发生。

好的免疫防御系统有MS的风险

马丁总结说:“因此,MS的最重要的遗传危险因素决定了T淋巴细胞的组成部分,该T淋巴细胞对某些传染原,例如爱泼斯坦-巴尔病毒和肠细菌的反应非常好。”但是,如实验所示,这组T淋巴细胞还通过一种交叉反应性与大脑中发现的蛋白质发生反应。 “这种适应性的缺点是,受影响的人也容易受到针对自己脑组织的免疫反应,这可能导致多发性硬化症。”

因此,这些结果首次说明了 并且一定 会引发自身免疫性疾病。 “我们的工作阐明了可能在其他许多方面发挥作用的机制 ”马丁说,“除了增进我们对疾病根本原因的理解外,这还可能导致新疗法的发展。”



更多信息: Wang Wang等人,HLA-DR15分子共同塑造了多发性硬化症中的自反应性T细胞库, 细胞 (2020)。 DOI:10.1016 / j.cell.2020.09.054
期刊信息: 细胞

Provided 通过 苏黎世大学
引文: 多发性硬化症是免疫适应性的另一面(2020年10月22日) 2020年10月23日检索 from //xasqxhb.com/news/2020-10-multiple-sclerosis-flip-side-immune.html
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