2020年10月12日

一种针对爱泼斯坦-巴尔病毒相关肿瘤的新型治疗方法

两种爱泼斯坦巴尔病毒病毒体(病毒颗粒)的电子显微镜图像显示出圆形衣壳(被蛋白质包裹的遗传物质)被膜被膜包围。图片来源:DOI:10.1371 / journal.pbio.0030430.g001

香港大学LKS医学院的研究小组(HKUMed)报告说,源自Vδ2-T细胞的外泌体(Vδ2-T-Exos)可以有效控制与爱泼斯坦-巴尔病毒相关的肿瘤并诱导T细胞抗肿瘤免疫力。 Vδ2-T-Exos的新发现为了解与爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)相关的肿瘤的新治疗方法提供了见识。突破性的发现已发表在领先的学术期刊上 科学转化医学.

EBV每年感染约95%的人口,并导致200,000多例癌症,而所有癌症死亡中的约2%归因于EBV所致的恶性肿瘤。与EBV相关的肿瘤包括伯基特淋巴瘤,霍奇金淋巴瘤,鼻咽癌,胃肿瘤和移植后淋巴增生性疾病等。

当前针对EBV相关肿瘤的治疗选择受到局限性的限制,因为它具有相当多的不良靶点毒性以及对复发或难治性疾病的不完全有效性。 Vδ2-T细胞是先天样T细胞,具有针对EBV相关肿瘤的抗肿瘤潜力。不幸的是,由于某些癌症患者的Vδ2-T细胞难以扩增,其临床翻译受到限制。外泌体是内体起源的小的细胞外小泡,介导细胞间的通讯。与基于细胞的疗法相比,无细胞的外泌体具有更高的安全性,更容易保存和更低的成本。然而,源自Vδ2-T细胞(Vδ2-T-Exos)的外泌体的抗肿瘤活性仍然未知。

研究小组发现,Vδ2-T-Exos含有诱导死亡的配体(FasL和TRAIL)和免疫刺激分子(CD80,CD86,MHC I类和II类)。 Vδ2-T-Exos通过FasL和TRAIL途径靶向并有效杀死EBV相关肿瘤细胞,并促进EBV抗原特异性CD4和CD8 T细胞扩增。在免疫缺陷和人源化小鼠中,Vδ2-T-Exos的施用有效控制了与EBV相关的肿瘤。

因为扩增Vδ2-T细胞并从中制备自体Vδ2-T-Exos 大规模体外离体研究具有挑战性,研究小组进一步探讨了异源Vδ2-T-Exos在人源化小鼠癌症模型中的抗肿瘤活性。有趣的是,研究小组发现,同种异体Vδ2-T-Exos在人源化小鼠中具有比自体Vδ2-T-Exos更有效的抗肿瘤活性。同种异体Vδ2-T-Exos增加了T细胞向肿瘤组织的浸润,并诱导了更强大的CD4和CD8 T细胞介导的抗肿瘤免疫力。与具有直接细胞毒性抗肿瘤活性的NK细胞或诱导T细胞抗肿瘤反应的树突细胞衍生的外泌体相比,Vδ2-T-Exos通过直接杀死肿瘤具有双重抗肿瘤活性 并间接诱导T细胞介导的抗肿瘤反应,从而更有效地控制EBV相关肿瘤。

“我们的研究提供了有关Vδ2-T-Exos对EBV相关肿瘤的抗肿瘤活性的第一个证据。这些外泌体可以有效控制多种小鼠模型中的EBV相关癌症。更重要的是,同种异体Vδ2-T-Exos具有更高的自体Vδ2-T-Exos的治疗功效比EBV相关的肿瘤要好,因此,从健康供体制备的Vδ2-T-Exos可以用于治疗EBV相关的肿瘤,这对该临床应用非常有利。新颖的方法。”主持这项研究的香港大学医学院儿科与青少年医学系小儿免疫学教授安东尼·陈和陈丽娜说。

该研究的发现对癌症免疫治疗具有重要意义。首先,Vδ2-T-Exos具有强大的免疫刺激特性,这表明可以通过充当免疫佐剂并传递免疫原来将其设计为癌症疫苗。其次,Vδ2-T-Exos通过显示双重抗肿瘤活性而具有优于其他基于外来体的疗法(例如NK-Exos和DC-Exos)的优势,并且易于制备。第三,异体Vδ2-T-Exos比自体Vδ2-T-Exos具有更高的抗肿瘤作用的结果可以大大提高Vδ2-T-Exos的临床可行性,因为异体外泌体的制备不需要个性化的程序,而且更容易 ,标准化和集中化的临床应用。

更多信息: 王喜伟等。来自Vδ2-T细胞的外泌体控制着与爱泼斯坦-巴尔病毒相关的肿瘤并诱导T细胞抗肿瘤免疫力, 科学转化医学 (2020)。 DOI:10.1126 / scitranslmed.aaz3426

期刊信息: 科学转化医学

由...提供 香港大学

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