2020年10月23日

研究人员发现尤因肉瘤生长的关键基因

信用:CC0公共领域

圣雷昂德德研究所(IRSJD)的研究人员与基因组监管中心(CRG)的研究人员合作,发现RING1B是尤因肉瘤发展的关键基因,尤文肉瘤是骨骼中罕见的一种发育性癌症。和软组织。在尤因肉瘤癌细胞中这种新发现的表观遗传学脆弱性为新的治疗策略打开了大门。

尤因 由染色体易位引起,其中22号染色体上的EWSR1基因与11号染色体上的FLI1基因最常见融合。所得的EWSR1-FLI1融合蛋白包含EWSR1的转录激活机制和FLI1的DNA结合结构域,是肿瘤发生的主要驱动力。

今天发表的一项新研究 科学进步 描述了致癌的EWSR1-FLI1融合蛋白如何通过RING1B定向到基因组的不同部分,从而使EWSR1-FLI1劫持了该基因的转录程序。 ,将它们变成 .

研究人员发现,RING1B和EWSR1-FLI1位于基因组的同一区域,其中RING1B负责EWSR1-FLI1的募集。 EWSR1-FLI1无法激活其 并在没有RING1B的情况下将细胞从健康状态转变为癌性状态,如RING1B减少时肿瘤生长受损所示。

先前已提出表观遗传抑制剂来治疗尤因肉瘤和其他类型的小儿癌症,例如神经母细胞瘤,横纹肌肉瘤或滑膜肉瘤。进一步的研究可以探索RING1B的药理抑制作用,作为治疗尤因肉瘤的临床疗法。

“我们的发现为尤因肉瘤的发病机理提供了惊人的见解,帮助我们更深入地发现这种罕见类型的原发性上皮细胞 ”,该研究的作者之一,基因组调控中心的科学家Luciano Di Croce说,“我们要做的就是寻找高水平的RING1B。”

该研究的第一作者,圣约翰德德研究中心的博士后研究员萨拉·桑切斯·莫利纳说:“ EWSR1-FLI1仍然是一个具有挑战性的可药物治疗靶标,因此了解其依赖性可能会提供替代策略,以关闭其异常的转录程序。” 。

“尤因肿瘤是发展性癌症的典范例子,其中的首发(遗传或表观遗传)发生在 (妊娠),并且在大多数尤因肉瘤中,会在出生后特定阶段如青春期发育。该研究支持该模型,以高水平的RING1B为特征的胚胎干细胞能够维持由致癌融合蛋白引起的异常转录程序。如果这个人出生时带有带有融合癌蛋白的前体细胞,那么尤文肉瘤就会发展。”巴塞罗那研究中心儿科癌症中心科学主任Jaume Mora说。

更多信息: RING1B募集EWSR1-FLI1并合作进行尤因肉瘤肿瘤发生所必需的染色质重塑。 科学进步 (2020)。 DOI:10.1126 / sciadv.aba3058

期刊信息: 科学进步

由...提供 基因组调控中心

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