2020年10月12日

VAV1基因突变触发小鼠T细胞肿瘤

生命是增长与变化的精妙编排,其制衡机制可以微调复杂的内在和外在交织的相互作用。白细胞(WBC)是有机体抵抗疾病和入侵的免疫防御所不可或缺的。不幸的是,这些机制可能会出错,导致功能失调的细胞数量不受控制地增加,从而导致肿瘤形成。现在,筑波大学的研究人员已经说明了称为VAV1的特定基因的突变如何在实验小鼠中促进涉及一种白细胞(T细胞)的肿瘤。

白细胞或白细胞是人体免疫功能的基础。它们包括产生抗体的B淋巴细胞,以及具有多种免疫相关功能的胸腺淋巴细胞或T细胞,因此被称为是因为它们在胸腺中发育。 T细胞肿瘤包括一种成熟的亚型,称为外周T细胞淋巴瘤。研究表明,参与T细胞受体信号传导的VAV1基因在几种外周T细胞淋巴瘤变体中发生了改变。因此,研究小组试图阐明VAV1突变体在体内T细胞恶性转化中的作用。

肿瘤抑制基因p53被称为基因组守护者,因为它可以防止基因组突变。研究人员在正常(“野生型”)小鼠和缺乏p53的小鼠中复制了在人T细胞肿瘤中发现的VAV1突变。主要作者福田幸太(Kota Fukumoto)描述了他们的发现:“在一年的观察中,没有发现具有VAV1突变的野生型小鼠中出现肿瘤;而缺乏p53的小鼠中出现了不成熟的肿瘤。值得注意的是,既缺乏p53又具有VAV1突变的小鼠出现了。成熟的肿瘤类似于人外周T细胞淋巴瘤,并且比仅缺乏p53的小鼠的预后差。”

研究小组还将肿瘤细胞移植到缺乏功能性胸腺的小鼠体内。结果表明 起始可能是由于细胞自身内部的机制。 “我们注意到具有VAV1突变的T细胞肿瘤表现出Myc途径富集,以及体细胞拷贝数改变(SCNA),包括在Myc基因座,”资深作者Shigeru Chiba教授解释说。值得注意的是,Myc是调节基因和原癌基因的家族,而SCNA则是DNA拷贝差异的标志,它们都是 .

千叶教授补充说:“有趣的是,对Myc途径的药物抑制增加了带有VAV1突变肿瘤的小鼠的整体存活率。” “因此,我们的方法和结果表明,在这项研究中开发的表达VAV1突变的小鼠可能是 用于评估针对特定T细胞肿瘤的治疗药物。”



更多信息: Kota Fukumoto等。 VAV1突变有助于小鼠T细胞肿瘤的发展, 血液 (2020)。 DOI:10.1182 / blood.2020006513
期刊信息: 血液

Provided 通过 筑波大学
引文: VAV1基因突变引发小鼠T细胞肿瘤(2020年10月12日) 2020年10月16日检索 from //xasqxhb.com/news/2020-10-vav1-gene-mutations-trigger-t-cell.html
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