2020年10月27日

研究人员研究了由于基因突变导致的伤口愈合延迟

"伤口愈合是最复杂的生物学过程之一," write Professor Kazumitsu Sugiura 和 Dr. Kenta Saito from 藤田保健大学, Japan, in their 文章 recently published in 科学报告。正如该领域无数研究人员所指出的那样,在伤口愈合过程中发生了几种自动协调的生物活动,包括止血,清除病原体和碎片以及生长和增强新组织。

伤口的关键一步 是在“清除”阶段炎性细胞浸润到伤口附近。但这是一把双刃剑:渗透过多或不足都会延迟伤口愈合。

这种现实在某种程度上导致Sugiura教授和Saito博士假设抗炎介质IL-36Ra可能在伤口愈合中起重要作用。 IL-36Ra由IL36RN基因编码。该基因的突变与皮肤炎性疾病如牛皮癣有关。在日本,约2%的人口具有IL36RN基因的两个突变,专家推测这可能是几种皮肤病的原因。

先前有这些突变的小鼠的研究(Il36rn-/- 小鼠)显示伤口愈合受损。但是,IL-36Ra在伤口愈合过程中所起的确切作用仍然未知。为了找到答案,Sugiura教授和Saito博士领导的研究小组研究了8至14周大的Il36rn切除伤口的愈合情况。-/- 小鼠及其野生型同窝仔。

当研究人员在受伤后三天和七天的时间检查动物时,他们发现Il36rn中的开放伤口区域更大-/- 小鼠比在野生型对照组。 Il36rn-/- 小鼠还表现出上皮组织(皮肤的外层)恢复减弱,肉芽组织,结缔组织和血管的过度形成,这些组织会长满 。有趣的是,对Il36rn的检查-/- 小鼠在受伤后3天的时间点也显示出促炎性中性粒细胞和巨噬细胞(参与识别和吞噬病原体和死细胞的另一种免疫细胞)渗透到伤口区域的程度更大,促炎性细胞因子的基因表达更高。调节炎症等。

这些结果为IL-36Ra缺乏症对伤口愈合的有害影响提供了证据,但它们仍悬而未决,临床医生如何应对这些影响。

Sugiura教授和Saito博士领导的团队在论文中也回答了这个问题。根据最近的一项研究发现,Toll样受体4(TLR4)是负责细胞因子生成的信号蛋白,在早期伤口修复中起着至关重要的作用。 Il36rn中的伤口愈合-/- 老鼠。如预期的那样,在损伤后不久进行的腹膜内TAK-242注射消除了在受伤后三天和七天时间点观察到的伤口愈合延迟。

这是TLR4抑制剂作为促进IL-36Ra缺乏症患者伤口愈合的一种方法的初步证据。当然,由于有关伤口愈合中炎症生理的许多未解决的问题,应谨慎对待这些发现。此外,鼠与人之间的差异 机制可能会限制这些发现之间的种间可翻译性。

尽管如此,这些发现指出了未来临床研究的潜在方向。正如Sugiura和Saito所说,“我们对TAK-242的观察突出了TLR4作为与中性粒细胞皮肤病(如坏疽性脓皮病)相关的临床研究的新型治疗靶标。”尽管他们没有直接对IL-36Ra本身进行补偿性给药的试验,但他们还推测“ IL-36Ra可用于治疗各种炎症性皮肤病,如牛皮癣和特应性皮炎”。


进一步探索

伤口愈合的关键因素

更多信息: Kenta Saito等人指出,由于免疫细胞过多募集,IL-36受体拮抗剂缺乏导致伤口愈合延迟, 科学报告 (2020)。 DOI:10.1038 / s41598-020-71256-8
期刊信息: 科学报告

Provided by 藤田保健大学
引文: 研究人员研究了由于基因突变导致的伤口愈合延迟(2020年10月27日) 2020年10月27日检索 from //xasqxhb.com/news/2020-10-wound-due-gene-mutations.html
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