2020年11月19日

预防疾病的基因突变

看着罕见的基因突变的加拿大科学家认为,他们可能已经发现了青春的谚语。但这并不适合所有人:到目前为止,这种突变仅在少数法国加拿大家庭中发现。

称为PCSK9Q152HPCSK9基因的突变最初被认为可以预防心血管疾病,但是最近的研究表明,它可以预防其他人类疾病,主要是肝脏疾病。结果,患有PCSK9的人Q152H 可以保持身体健康,寿命更长。

今天发表在 临床研究杂志这项工作是由麦克马斯特大学的血管生物学家Richard Austin和Paul Lebeau以及蒙特利尔临床研究所内分泌学家MichelChrétien(蒙特利尔大学的名誉教授)领导的。

基因疗法下一步?

这项研究的资深作者之一,医学教授奥斯丁说:“这些令人兴奋的发现-我们发现的结果可能代表了一种青年的源泉。” “现在我们想看看我们是否可以提出 在肝脏中过度表达这种特定突变基因变异的方法,从而为通常导致早期死亡的多种疾病提供了创新的治疗方法。”

PCSK9的新闻Q152H 目前这项研究的主要临床研究人员Chrétien在一个法裔加拿大家庭中发现了这种突变,该突变首次于2011年发表。主要表现在肝脏中, 降低人的“不良”血浆LDL-胆固醇并预防心血管疾病。 Chrétien和他的IRCM同事Hanny Wassef也在另外两个法国加拿大大家庭中发现了它。

到80年代末和90年代中期,携带这种基因突变的人都非常健康。蒙特利尔科学家发现,除了血浆LDL-胆固醇低和心血管疾病的风险低外,通过成像和全面的医学评估对其肝脏功能也完全正常。

然而,到目前为止,该突变代表心血管疾病以外的健康益处的潜在机制仍是个谜。

令人惊讶的保护作用

在这项新研究中,McMaster研究人员表明,该基因变异体在不携带PCSK9的小鼠肝脏中过表达Q152H 对肝脏的损伤和功能障碍具有惊人的保护作用。同样,过表达会导致他们的循环PCSK9水平大大降低-就像在人中一样,减少了个体的不良胆固醇并保持了他们良好的心血管健康。

“当我们启动这些研究时,我们推测是引入了突变型PCSK9Q152H 奥斯汀说,蛋白质进入小鼠肝脏会引起肝损伤或功能障碍。但是,令我们惊讶的是,莱博补充说:“小鼠肝脏中突变基因变异体的过表达未能在细胞制造和包装系统中引起压力。称为内质网或内质网,实际上可以防止内质网应激引起的肝损伤。”

McMaster科学家在他们的实验室中继续证明,突变基因变异体可作为独特的伴侣蛋白来稳定几种著名的ER伴侣,即GRP78和GRP94,并增强其抗肝损伤的保护活性。

“特别令人满意的结果”

“奥斯汀博士小组的这些结果特别令人欣喜,因为他们通过实验解释了这种已知的基因突变,可降低心血管疾病的发生,也可以防止 甚至在80年代末和90年代中期的个人中,也有受伤和功能障碍的情况,”渥太华医院研究所名誉科学家Chrétien博士说。

“此外,这些发现应使我们能够确定这种独特的突变是否提供了针对 例如癌症,除了对心血管意外的保护作用之外。”



更多信息: Paul F. Lebeau等。功能丧失的PCSK9Q152H 变体增加ER伴侣GRP78和GRP94并保护肝脏免受伤害, 临床研究杂志 (2020)。 DOI:10.1172 / JCI128650
期刊信息: 临床研究杂志

Provided 通过 麦克马斯特大学
引文: 保护疾病的基因突变(2020年11月19日) 2020年11月21日检索 from //xasqxhb.com/news/2020-11-gene-mutation-disease.html
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