2020年11月18日

基因可能减慢乳腺癌脑转移中的肿瘤修复

治疗肿瘤存在一个棘手的难题:更高剂量的放射线对治疗更有效,但是剂量越高,对健康细胞的危害就越大。

耶鲁大学的研究人员在题为“ LRRC31抑制DNA修复并敏化DNA 转移到 ,“ 出版于 自然细胞生物学 2020年10月1日。首席研究员周江兵博士,神经外科和神经外科副教授。 耶鲁大学医学院及其团队的研究人员描述了这项研究中的一个独特发现:有针对性地递送载有可能导致乳腺癌脑转移的基因的经过特殊设计的纳米颗粒( 源自乳腺癌)对 治疗。他们报告说,该程序显着提高了荷瘤小鼠接受放射治疗后的存活率。

乳腺癌脑转移(BCBM)发生在4期乳腺癌患者中的10%至15%,五年生存率为22%。放射治疗是BCBM的标准治疗方法,但可提供足以杀死肝癌的安全剂量的放射线 是微妙的平衡。这是因为大多数细胞的内在机制使它们一旦受到辐射就会开始修复过程。因此,需要足够高的辐射剂量以完全摧毁癌细胞并阻止其自我修复,但这也意味着威胁 .

减少所需辐射量的一种方法是找到一种在不影响健康细胞的情况下减慢或停止肿瘤细胞修复机制的方法。为此,周博士的团队使用基因编辑技术CRISPR将一个名为富含亮氨酸的重复序列蛋白31(LRRC31)的基因归零。事实证明,这种蛋白质是这些类型癌细胞中最有效的放射致敏基因。

一旦鉴定出LRRC31基因,研究人员将面临将其传递至大脑肿瘤部位的挑战。这是因为血脑屏障(BBB)可以防止潜在危险物质(包括化学疗法中使用的药物)从血流进入大脑。尽管转移性肿瘤会部分破坏BBB,但它仍然完整,足以阻止大多数治疗药物。

“将药物输送到大脑非常困难,”周博士说。 “我们使用了纳米颗粒,这种纳米颗粒经过工程设计可以跨越血脑屏障[…]靶向大脑中的肿瘤。”这些载有LRRC31的纳米颗粒是由他的实验室开发的,并利用了由于转移进入肿瘤部位而在血脑屏障中造成的破坏。

对于他们的研究,将人BCBM的细胞移植到小鼠中,然后用纳米颗粒对其进行处理。但是,最终目标是开发可以在人类中成功的治疗方法。但是,“向(人类)临床治疗翻译通常要花费很长时间,”周博士说。 “如何增强放射治疗是显而易见的[并且]我们正在努力,但是就DNA修复而言,[该]在许多其他治疗方案中发挥了作用,例如免疫治疗[或]基因组编辑。”



更多信息: 陈彦科等。 LRRC31抑制DNA修复并使乳腺癌脑转移对放射治疗敏感, 自然细胞生物学 (2020)。 DOI:10.1038 / s41556-020-00586-6
期刊信息: 自然细胞生物学

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引文: 基因可能会减慢乳腺癌脑转移中的肿瘤修复(2020年11月18日) 2020年11月18日检索 from //xasqxhb.com/news/2020-11-gene-tumor-breast-cancer-brain.html
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