2020年11月11日

新的研究指出了一种更好的方法来抵制哮喘的诱因

左:未经治疗的小鼠的肺组织。右:用阻断OX40L和CD30L的抗体治疗的小鼠的肺组织。图片提供:La Jolla免疫研究所Gurupreet Sethi博士。

每天,有十名美国人死于哮喘。尽管速效吸入剂和药物可以减轻哮喘发作期间的炎症,但哮喘患者几乎没有什么工具可以防止下一次发作。

现在,拉荷亚免疫研究所(LJI)的研究人员发现, 同时,对于预防小鼠模型中的哮喘发作至关重要。

LJI教授,这项新研究的高级作者迈克尔·克罗夫特(Michael Croft)博士说:“我们已经找到了一种阻止急性哮喘炎症反应的方法,而且我们看到了哮喘病发作的持续性强而持久的降低。” 2020年11月5日,在 过敏与临床免疫学杂志.

当过敏者遇到哮喘病时,有害的T细胞会增加其在肺中的数量并释放引起炎症的分子。新的研究显示了如何在此过程中使用扳手。

在这项研究中,Croft实验室专注于阻断OX40L和CD30L,这些信号蛋白类似于 (TNF)是一种蛋白质,是几种FDA批准药物的靶标。这些分子会被过敏原上调,并能激活有害T细胞,从而导致哮喘发炎。

在这项新的研究中,Croft和他的同事使用了一种对屋尘螨敏感的老鼠模型,这是一种非常常见的过敏和 触发。科学家表明,同时阻断OX40L和CD30L可以阻止变应原攻击期间肺中有害T细胞的扩增和积累,从而减少炎症。

克罗夫特说:“结合两组信号,可以大大减少那些致病性T细胞的数量,而仅中和任何一个都具有相对温和的作用。” “这是一个重大发现。”

重要的是,同时阻断OX40L和CD30L也减少了在感染后残留在肺中的致病性T细胞的数量。 。当人们再次遇到过敏原时,这些“记忆” T细胞通常会引发炎症。在没有OX40L和CD30L的情况下,这些有害T细胞中几乎没有粘在肺部,并且在最初治疗后数周,小鼠对屋尘螨的反应较弱。

克罗夫特说:“这表明我们正在减少过敏原的免疫记忆。”

这项针对OX40L的无效临床试验进行了数年之后。 Croft实验室和其他研究人员先前的研究表明,阻断OX40L的信号传导可以减轻气道炎症,但是针对OX40L的中和抗体对患有房尘螨或猫过敏的哮喘患者没有有益作用。

“为什么失败了?”克罗夫特问。 “这项新研究支持仅阻断OX40L是不够的想法。”

这项研究揭示了免疫系统的复杂性,并建议长期治疗炎症和炎症。 可能需要多管齐下的靶向方法,尤其是在试图限制致病性T细胞(这些疾病的主要驱动力)的数量时。

阻断这两种分子的组合疗法很难进行测试(研究人员需要证明分别阻断两种分子的安全性),但Croft认为双重抗体或“双特异性”试剂可以共同阻断OX40L和CD30L信号传导。单次治疗。

Croft现在正在考虑他的实验室的下一步。阻止OX40L和CD30L减少内存T 但并没有消除所有这些。克罗夫特认为其他靶分子可能在那里。

克罗夫特说:“我们正在试图了解那些分子可能是什么。”

更多信息: Donald T. Gracias等人,《 OX40L和CD30L的联合阻滞抑制变应原驱动的记忆Th2反应性和肺炎症》, 变态反应与临床免疫学杂志 (2020)。 DOI:10.1016 / j.jaci.2020.10.037

期刊信息: 变态反应与临床免疫学杂志

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