2021年1月12日

发现抗SARS-CoV-2的新抗体

由波恩大学(德国)领导的国际团队鉴定并进一步开发了针对SARS冠状病毒2的新型抗体片段。这些"纳米体" are smaller than classic 抗体 penetrating the tissue better 和 can be produced in larger quantities. The researchers also combined the 纳米体 into potentially particularly effective molecules attacking different parts of the virus simultaneously. The approach could prevent the pathogen from evading the active agent through mutations. The results appear in 科学 .

抗体是免疫系统防御感染的重要武器。它们与细菌或病毒的表面结构结合并阻止其复制。因此,抗击疾病的一种策略是产生有效的 大量地将它们注入患者体内。离任的美国总统唐纳德·特朗普(Donald Trump)可能应归功于他的迅速恢复。但是,用于治疗他的抗体具有 不要渗入组织,可能会引起不必要的并发症。而且,产生抗体是困难且费时的。因此,它们可能不适合广泛使用。

大量生产酵母或细菌

"We focus on another group of molecules, the 纳米体," explains Dr. Florian Schmidt, who heads an Emmy Noether group on this promising new field of research at the 波恩大学's Institute of Innate Immunity. "Nanobodies are antibody fragments that are so simple that they can be produced 通过 bacteria 要么 yeast, which is less expensive."

但是,免疫系统产生几乎无限数量的不同抗体,并且它们都识别不同的靶标结构。例如,它们中只有极少数能够抵抗SARS冠状病毒2。找到这些抗体就像在德国波罗的海沿岸寻找一片沙粒。施密特解释说:“我们首先将冠状病毒的表面蛋白注入了羊驼和美洲驼。” “其 then produces mainly 抗体 directed against this virus. In addition to complex normal 抗体 , llamas 和 alpacas also produce a simpler antibody variant that can serve as the basis for 纳米体."

几周后,研究人员 from the animals, from which they extracted the genetic information of produced 抗体 . This "library" still contained millions of different construction plans. In a complex process, they extracted those that recognize an important structure on the surface of the coronavirus, the spike protein. "Altogether we obtained dozens of 纳米体, which we then analyzed further," explains Dr. Paul-Albert König, head of the Core Facility Nanobodies at the Medical Faculty of the 波恩大学 和 lead author of the study.

百万分之四

实际上,四个分子被证明对细胞培养物中的病原体有效。 “通过X射线结构和电子显微镜分析,我们还能够证明它们如何与病毒的刺突蛋白相互作用,”König解释说。这项工作是在MartinHällberg(瑞典Karolinska研究所),Nicholas Wu和Ian Wilson(美国Scripps研究所)的研究小组中完成的。刺突蛋白对于感染至关重要:它就像维可牢尼龙搭扣一样,病原体可以通过这种搭扣附着在被攻击的细胞上。接下来,维可牢尼龙搭扣改变了其结构:它丢弃了对附着重要的成分,并介导了病毒包膜与细胞的融合。柯尼格说:“纳米抗体似乎也可以在病毒遇到其靶细胞之前触发这种结构变化,这是一种出乎意料的新颖作用方式。”这种变化可能是不可逆的;因此,该病毒不再能够结合宿主细胞并感染它们。”

研究人员还利用了纳米抗体相对于抗体的另一个主要优势:其简单的结构允许直接组合形成分子,其效率可以提高数百倍。 König解释说:“我们融合了两种针对穗蛋白不同部分的纳米抗体。” “这种变体在细胞培养中非常有效。此外,我们能够证明,这种变体极大地降低了病毒通过逃逸突变对活性剂产生抗性的可能性。”研究人员坚信,这些分子可能会发展成为一种新颖而有前途的治疗选择。

Dioscure Therapeutics, a spin-off of the 波恩大学, will test the 纳米体 in clinical studies. The success of the project is mainly based on the excellent cooperation of the participating research groups at the University with national 和 international cooperation partners, emphasizes Florian Schmidt, who is also a member of the Immunosensation2 Cluster of Excellence at the 波恩大学.



更多信息: Structure-guided multivalent 纳米体 block SARS-CoV-2 infection 和 suppress mutational escape, 科学 (2021年)。 science.sciencemag.org/cgi/doi…1126 / science.abe6230
期刊信息: 科学

Provided 通过 波恩大学
引文 : 发现了针对SARS-CoV-2的有希望的新抗体(2021年1月12日) 2021年1月24日检索 from //xasqxhb.com/news/2021-01-antibodies-sars-cov-.html
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