2021年1月15日

前列腺癌的意外和新颖靶标-我们的生物钟

我们的生物钟或昼夜节律时钟使我们的所有身体过程与明暗自然节奏保持同步。难怪时钟打乱会对我们的身体造成严重破坏。事实上,研究表明,当昼夜节律因睡眠不足,时差或轮班工作而受到干扰时,某些癌症(包括前列腺癌)的发生率就会增加,这是美国男性癌症死亡的第二大主要原因。迫切需要开发新的前列腺癌治疗靶标,Sidney Kimmel癌症—杰斐逊健康(SKCC)的研究人员探索了昼夜节律,并发现了时钟基因CRY-1在癌症进展中的出乎意料的作用。该研究于1月15日发表在 自然通讯.

“当我们分析人类 数据中发现,昼夜节律因子CRY-1在晚期前列腺癌中增加,并且与不良结局密切相关。” Jefferson 健康肿瘤学执行副总裁兼MBA企业董事MBA博士Karen Knudsen解释说SKCC和该研究的资深作者:“但是,尚未探索CRY-1在人类癌症中的作用。”

一种常见的疗法 涉及抑制雄性激素雄激素和/或 ,因为前列腺肿瘤需要雄激素才能发展并发展为晚期疾病。与美国和欧洲的合作者一起,研究人员发现CRY-1是由从患者获得的前列腺肿瘤组织中的雄激素受体诱导的,从而部分解释了人类疾病中CRY-1的高水平。

“这清楚地表明了CRY-1与前列腺癌的联系,” Knudsen博士实验室的博士后研究员,该研究的第一作者Ayesha Shafi博士说。 “当我们进一步研究CRY1的作用时,我们意外地发现昼夜节律因子正在改变癌细胞修复DNA的方式。”

癌症治疗旨在破坏癌细胞中的DNA并导致修复机制的缺陷。当损伤严重时,细胞最终会自我破坏。研究人员探究了CRY-1在从前列腺癌患者身上收获的培养细胞,动物模型和组织中的DNA修复中的可能作用。他们首先通过将癌细胞暴露于辐射中来诱导DNA损伤,发现CRY-1水平升高,表明它对这种损伤有反应。他们还发现,CRY-1直接调节了DNA修复过程必不可少的因子的可用性,并改变了癌细胞对DNA损伤的反应方式。这些发现表明,CRY-1可能提供针对破坏性疗法的保护作用。

沙菲博士说:“在晚期前列腺癌中CRY-1升高的事实可能解释了为何雄激素靶向治疗在这些晚期就无效了。” “这还告诉我们,如果肿瘤中的CRY-1水平很高,靶向DNA修复的治疗方法可能对他们的效果较差。”

“不仅在CRY-1的规范功能之外,我们还概述了CRY-1的作用 ,沙菲博士的发现是第一个揭示CRY1有助于侵袭性疾病的手段的研究,” Knudsen博士补充说,“值得注意的是,CRY1的促肿瘤功能可能是治疗前列腺癌的可行靶标,沙菲博士未来工作的方向。”

展望未来,研究小组计划探索如何最有效地靶向和阻断CRY-1,以及哪些其他现有疗法可以协同作用来阻碍DNA修复。 癌细胞。他们还计划研究更多的昼夜节律基因,并确定昼夜节律的破坏如何影响癌症治疗。

Knudsen博士解释说:“已经证明,昼夜节律紊乱会影响治疗效果,而且使治疗与人体的自然节律保持一致或在一天中的某些时候进行治疗可能是有益的。” “我们的发现提出了许多重要的研究问题,探索了两者之间的联系。 和癌症。”



更多信息: “昼夜节律的隐色染料CRY1是促肿瘤发生因子,可有节奏地调节DNA修复,” 自然通讯 (2021年)。 DOI:10.1038 / s41467-020-20513-5
期刊信息: 自然通讯

引文: 前列腺癌的意外和新颖靶标-我们的生物钟(2021年1月15日) 2021年1月16日检索 from //xasqxhb.com/news/2021-01-unexpected-prostate-cancerour-biological-clock.html
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