February 22, 2021

三种长期抗生素可以提供替代成瘾的阿片类药物止痛药

UT Southwestern研究人员报告,共同施用了三十年的抗生素可以阻止由动物模型中神经损伤引发的疼痛。今天在线发布的发现 pnas.,可以为阿片类药物的止痛药提供替代品,令人上瘾的处方药,负责美国滥用的流行病。

超过1亿美国人受到影响 和四分之一的经验 每天一次,每年估计损失的工资和医疗费用的负担估计为6000亿美元。对于许多这些患者来说 - 患有癌症,糖尿病或创伤的人,例如 - 他们的疼痛是神经病性的,这意味着它是由于疼痛感性神经损伤引起的。

为了治疗慢性疼痛,自20世纪90年代末以来,阿片类药物止痛药的处方呈指数级增长,导致滥用和过量的兴起。尽管需要绝望地需要更安全的止痛药,但开发新的处方 塔夫茨·雅斯兰州的研究领导者恩斯S. Kandil,M.D.,UTSW的副教授,通常需要多年来超过20亿美元的塔夫茨·恩斯·科尔,M.D。

寻求阿片类药物,Kandil和她的西南同事的替代品 - 包括Hesham A. Sadek,M.D.,Ph.D.,内科,分子生物学和生物物理学教授; Mark Henkemeyer,Ph.D.,神经科学教授; Mahmoud S. Ahmed,Ph.D.,内科教练;博士,博士,博士后研究员 - 探索了食品和药物管理局(FDA)已经批准的药物的潜力。

该团队专注于ephb1,一种在神经细胞表面发现的蛋白质,它在他的博士后训练期间发现了近三十年前的博士后发现。研究表明,该蛋白质是生产的关键 。他解释说,小鼠遗传改变以去除所有EPHB1,不要感到神经性疼痛。甚至小鼠均为常规量的这种蛋白质对神经性疼痛有抗性,表明Ephb1作为疼痛缓解药物的目标。不幸的是,没有已知的药物灭活EPHB1。

进一步探索该角度,AHMED二手计算机建模以扫描FDA批准的药物库,如果它们的分子结构具有正确的形状和化学来与EphB1结合的测试。他们的搜索题为三个四环素,自20世纪70年代以来使用自20世纪70年代以来使用的一系列抗生素的成员。艾哈迈德说,这些药物 - Demecloccycline,ChlortetCencline和米诺环素 - 具有悠久的安全使用和最小副作用的历史。

为了探讨这些药物是否可以与ephb1结合和灭活ephb1,该团队将蛋白质和这些药物组合在培养皿中并测量ephb1的活性。肯定,这些药物中的每一个以相对低剂量抑制蛋白质。使用X射线晶体学,王朝用氯化碳碱上成像EphB1的结构,表明药物整齐地拟合蛋白质催化结构域中的口袋,ephb1功能所需的关键部分。

在三种不同的小鼠模型的神经性疼痛模型中,这些三种药物的注射组合显着钝化对疼痛刺激的反应如热或压力,随着单胞组成的三种剂量比每种药物更低。当研究人员检查了这些动物的脑和脊髓时,他们证实了这些组织细胞上的EphB1已经灭活,可能的疼痛性的原因。这项研究的组合可能能够在这项研究的下一阶段突然患上人类的疼痛,这是锥体的下一阶段。

“除非我们发现对慢性疼痛的阿片类药物的替代品,否则我们将继续在阿片类疫情中看到一个螺旋,”她说。 “这项研究表明,如果您将科学家和医生汇集在不同背景中不同的经验,可以将窗户打开到新的东西。”



更多信息: Mahmoud S. ahmed El Al。,“鉴定四环素组合作为EphB1酪氨酸激酶抑制剂,用于治疗神经性疼痛,” pnas. (2021)。 www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.2016265118
引文: 三种长期抗生素可以提供替代成瘾的阿片类药物止痛药(2021年2月22日) 检索到2021年3月4日 from //xasqxhb.com/news/2021-02-longtime-antibiotics-alternative-addictive-opioid.html
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