February 22, 2021

科学家们在移植后的移植后感染前发射了先发制人的罢工

剑桥大学的科学家发现了一种保护免疫抑制患者免受人巨细胞病毒(HCMV)的潜在新治疗。他们的研究表明,某些表观遗传抑制剂暴露并有助于破坏休眠的HCMV感染,这些感染通常重新激活这些弱势群体中的严重疾病和死亡。在临床试验期间,他们提出的“休克和杀死”治疗战略为全世界移植患者提供了希望。

目前感染了约80%的英国人口 (HCMV)和发展中国家,这可以高达95%。这 可以在我们的休眠中保持休眠 几十年来,如果它在健康个体中重新激活,通常不会引起症状。但是,对于被免疫妥协的人来说,HCMV再激活可能会毁灭。

在Covid-19患者中已经确定了HCMV再激活,虽然科学家们尚未理解两种病毒之间的关系。重新激活或重新感染 可以导致严重疾病,包括器官排斥,在某些情况下,死亡。

每年在全球每年举行200,000多次肾脏,肺和干细胞移植,在这些情况的一半以上发生了HCMV再激活。由于科学家们尚未完全理解,免疫抑制剂似乎鼓励病毒重新激活以及损害患者对抗它的能力。仍然没有有效的疫苗针对HCMV和抗病毒疗法经常证明无效或有害。

现在,剑桥大学临床医学院的团队已经确定了一种药物类型和治疗策略,可以大大减少这些破坏性的重新激活事件。该研究今天发表于期刊 PNA, 描述科学家如何将HCMV感染的血液样本暴露于广泛的“表观遗传抑制剂” - 药物中广泛使用 “希望提示潜伏病毒产生蛋白质或可染色的抗原来看 .

他们发现,某种特定的这些药物,“溴染色体抑制剂”,通过强迫将其隐藏的遗传指令转化为蛋白质来成功再激活病毒。然后使其能够在其中启用T细胞 靶向并杀死这些以前不可检测的感染细胞。

该研究是第一个识别人宿主溴(BRD)蛋白在HCMV潜伏期和再激活调节中的参与,还提出了一种新的“休克和杀死”治疗策略来保护移植患者。

领导作者Ian Groves博士说:“我们希望在他们进入手术室之前清除患者的病毒水库,然后在他们开始服用免疫抑制剂之前,当他们变得非常容易受到病毒重新激活的时候。换句话说,我们'提出先发制人的罢工。

“在移植之前,许多患者将具有相对健康的免疫系统,因此当病毒将其头部放在栏杆上方时,其盖子被吹,并且免疫系统会看到它并杀死它一直隐藏的细胞。理想情况下,捐赠者还将被治疗以避免重新感染接受者。“

1-3阶段有类似的药物 世界各地为其他预期用途,主要用于治疗癌症,还含2型糖尿病相关的心血管疾病。

Groves博士说:“这将是减少HCMV感染水平预移植的第一种治疗方法,以降低移植后免疫抑制期间病毒再活化的机会。我们的研究结果可能导致数千人每年都能挽救。 “

“除了患有这种病毒的可怕人类的原因外,治疗其效果极大地增加了已经通过移植已经产生的高成本。这对富裕国家的卫生服务和发展中国家的绝望是一个非常严重的问题。我们的调查结果提供了机会改变这种可怕的情况。“

该研究建立了超过25年的广泛研究,进入HCMV的分子生物学及其免疫逃号策略(由医学研究委员会资助)。研究人员希望他们的学习最终能够帮助医生在其他方面对抗HCMV,包括产妇和新生儿护理。 HCMV影响发达国家所有活产出生的至少1%,以及发展中国家的更多。这些孩子可以留下脑损伤和听力损失,但怀孕期间的先天性感染也可能导致流产。



更多信息: Ian J. Groves El Al。“溴琼蛋白调节人巨细胞病毒潜伏期和再激活,允许表观遗传治疗干预” pnas. (2021)。 www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.2023025118
Provided by 剑桥大学
引文: 科学家在移植后的移植后感染前发射先发制人的罢工(2021年2月22日) 检索到2021年3月3日 from //xasqxhb.com/news/2021-02-scientists-pre-emptive-deadly-post-transplant-infection.html
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