February 22, 2021

科学家发现血脑屏障中风疗法的目标

笔画是日本和世界甚至死亡的主要原因。自表征以来,几位研究人员一直是工作牙齿和钉子,以鉴定这种衰弱条件的药物可接受和有效的治疗目标。对药物靶标的这种感兴趣的区域是血脑屏障(BBB)。

BBB是位于大脑周围的结构,其防止不必要的循环细胞和生物分子进入脑中。 BBB中的血管涂有明显和保护的糖层,称为内皮甘油糖,可防止其进入。然而,在发生中风的情况下导致大脑中血管的堵塞或脱落,研究表明,这种糖钙肿和反过来,BBB的完整性受到损害。此外,损坏了 导致神经元死亡和毒性副产品的积累等丙烯醛。

来自日本和美国的一群研究人员希望探讨甘油癌的降解在缺血性中风中发生的程度。初级副教授九岛大都市从东京科学大学,研究人员之一,解释了研究背后的动机,“当脑组织由于缺血而变成坏死时,BBB的功能被破坏了 渗透大脑,加剧炎症,但这个过程的细节仍然不清楚。“这是第一次,如研究所公开的那样详细说明 生物化学杂志 由Higashi博士领导的科学家群体已经确定了将丙烯醛积累与甘油癌修饰联系起来的可能机制,这导致BBB损坏。该团队还包括来自千叶大学的Toshihiko Toida Rakueiko Toida的Raishiko Toida Rakehiko Suzuki的团队,来自瑞典Pharma研究所,Rensselaer Polytechnic Institute,以及来自东京药房大学的Tomomi Furihata,使用脑毛细管内皮细胞进行中风和体外(“在实验室中”在实验室中的体外(“在实验室”的体外模型,以准确研究BBB崩溃后面的机制。

研究人员最初确定了甘油癌,硫酸乙酰肝素和硫酸软骨素硫酸盐中的主要糖,表现出卒中后的“超短缩阶段”的水平降低。他们还发现甘油癌降解酶像等糖醛酸钾1和乙酰肝素酶的增加。在使用细胞系进一步进行体外调查时,它们发现丙烯醛暴露导致肝胰酶前体(ProHPSE)的活化。具体而言,他们发现丙烯醛修饰的特异性氨基酸对ProHPSE的结构,激活它。他们得出结论,这种机制可能导致了甘油癌的降解,以及随后的BBB破坏。

该团队的发现至关重要,因为丙烯醛改性的ProHPSE可能是对中风后炎症的新颖和潜在有效的药物目标。作为Higashi博士,谁也是研究的相应作者,推测,“因为Prohpse,但不是HPSE,通过与硫酸乙酰肝素蛋白多糖结合来定位外部细胞,丙烯醛改性的ProHPSE代表保护内皮甘油癌的有希望的靶标。”

事实上,我们希望进一步调查这种机制将导致我们对解决中风相关疾病更有效的疗法。



更多信息: Kenta Ko等,缺血性卒中通过丙烯醛暴露的ProHPSE激活损伤内皮甘油癌, 生物化学杂志 (2020)。 DOI:10.1074 / JBC.RA120.015105
信息信息: 生物化学杂志

Provided by 东京科学大学
引文: 科学家发现血脑屏障中风疗法的靶标(2021年2月22日) 检索到2021年3月3日 from //xasqxhb.com/news/2021-02-scientists-therapy-blood-brain-barrier.html
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