2007年4月19日

预防蛋白质再循环的新型药物显示出治疗白血病的潜力

德克萨斯州德克萨斯州大学儿童癌症医院的研究人员已经发现,通过防止癌细胞被吹扫受损蛋白质,新型靶向治疗有效地治疗动物模型中的急性白血病。

在3月在线问题期刊 血液,调查人员报告说,新的蛋白酶体抑制剂NPI-0052,不仅成功杀死白血病细胞,而且在与动物模型中的其他药剂结合时,也表现出比其前任硼替佐米更高的疗效。

根据研究人员,蛋白质蛋白酶在细胞内清洁突变或受损的蛋白质,这促进细胞生长并允许癌细胞快速繁殖。蛋白酶体抑制剂阻断该过程,导致恶性细胞的细胞凋亡或细胞死亡。

Bortezomib是第一和唯一的FDA批准的蛋白酶体抑制剂。虽然它对于治疗多种骨髓瘤和地幔细胞淋巴瘤是有效的,但被证明是对临床试验中白血病的单一药剂无效。 NPI-0052从博尔特齐罗米的方式逐渐变化,即在M. D. Anderson Hope的研究人员将使NPI-0052在人类临床试验中有效。

“NPI-0052通过不同中介的蛋白酶靶向,比白血病细胞中的Bortezomib更有效,”在M. D. Anderson的儿童癌症医院助理教授博士教授。 “因此,我们可以使用更少的药物来抑制蛋白酶。”

NPI-0052抑制蛋白酶的主要酶活性三倍,比硼佐米为单一剂。当与组蛋白脱乙酰化酶(HDAC)抑制剂组合时,另一种抗癌剂,NPI-0052比Bortezomib实现了四倍的增效效应。

M. D. Anderson目前拥有由主要调查员Razelle Kurzrock,M.D的I阶段临床试验,用于在成人患者身上测试NPI-0052患者实体肿瘤恶性肿瘤和复发性淋巴瘤。 Chandra的集团是第一个学习药物在急性白血病模型中的作用的群体。

“此类药物到目前为止,在白血病,骨髓瘤和结肠癌的动物模型中表现出疗效,它已经致力于杀死耐硼佐米的多发性骨髓瘤细胞,”Chandra说。 “由于我们的研究结果,我们正在研究将NPI-0052与HDAC抑制剂结合在未来治疗白血病的可行性。”

资料来源:德克萨斯州德克萨斯大学D. D. Anderson癌症中心

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