April 25, 2013

遗传突变的周期性爆发驱使前列腺癌

通常认为基因逐渐突变后癌症发生癌症,最终压倒细胞控制生长的能力。但是,一名新的研究人员统一仔细观察前列腺癌的基因组揭示了,实际上,遗传突变发生在突然,周期性的爆发中,导致复杂,大规模的DNA推动前列腺癌的发展。

4月25日问题 细胞,科学家,由威尔康奈尔医学院,广泛的研究所,达娜飞行员的研究人员领导 研究所和特伦托大学意大利,配给这个过程“点击癌症演变”,类似于人类演变理论,突然间隔发生了种类的变化。在发现DNA异常以高度相互依存的方式出现的情况后,研究人员将这些定期破坏导致复杂的癌细胞 重组“chromoplexy”。

“我们认为杂散在大多数前列腺癌中发生,这些DNA洗牌事件似乎同时灭活可能有助于防止癌症的基因,”该研究的联合调查员Mark Rubin博士是最近建立的主任威尔康奈尔医学院精密医学研究所和纽约高峰医院/威尔康奈尔医疗中心。

“知道实际发生在癌症的基因组随着时间的推移可能导致更准确的疾病诊断,并且希望将来更有效地治疗,”鲁宾博士,也是纪念学教授的荷马·赫斯特三世教授威尔康奈尔省泌尿外科病理学与实验室医学与泌尿科病理学教授,纽约高峰期/威尔康奈尔病理学家。 “我们的研究结果代表了一种思考癌症基因组学的新方法,以及前列腺和潜在,其他癌症的治疗。”

在研究团队协同工作后,“Chromoplexy”的发现来序列整个基因组57 并比较这些发现在匹配的正常组织中的序列。

联合主导调查员Levi Garraway博士,广泛的研究所和Dana-Farber癌症学院,以及他的合作者然后追踪了在癌症发展和进展期间累积的遗传变化。他们使用先进的计算机技术来识别遗传紊乱的周期性爆发。

“我们第一次映射了遗传景观 随着时间的变化,“达纳弗伯癌症研究所和哈佛医学院的广泛研究所和副教授的高级副教授Garraway博士博士。”我们发现的复杂基因组重组,在肿瘤期间发生在离散时间发展是一种独特而重要的致癌作用模型,可能具有与其他肿瘤类型有关。“

CO-SENORS博士弗朗西斯科·德里西州博士德伦托大学综合生物中心助理教授,他也担任威尔康尔康奈尔的计算生物医药教授,与她的合作者合作,了解DNA突变和改变的普遍普遍存在在肿瘤中,患有癌症样本,在癌症进展方面可能意味着什么,并且可能是治疗。 “有关改动是常见的信息,并且最有可能在癌症药物使用和患者反应方面帮助我们,”Demichelis博士说。

研究人员还报告说,未来的目标癌症治疗可能取决于识别复杂的组 每位患者的重排。

“每种癌症患者可能具有遗传功能障碍的单个模式,以便提供精确的治疗。可能需要多种药物来关闭这些遗传紊乱,”鲁宾博士说。 “现在提供这些患者的测试是不可能的,但我们的研究表明,可能发生针刺癌症的癌症进化,以提供为肿瘤生长提供选择性优势的基因子集。如果是真的,我们就可以归零在有限数量的遗传司机,负责个人的前列腺癌。“

遗传改变的惊人程度

合作者一直在共同努力,探索和映射前列腺癌基因组。他们认为,结构基因组改变是前列腺癌发展和进展的关键,他们的方法是模拟这些变化并挑逗这些改变的重要性。

该研究测序了57个前列腺癌基因组以及匹配正常组织的整个基因组。研究人员揭示了前列腺发生的惊人遗传改变 -356,136碱基对突变和5,596次从正常DNA中排出。在这些重排中,通过重新测序和其他方法验证113。

“我们看到染色体的批发重排 - 切割和保持染色体突变,我们在该规模上从未见过,”Garraway博士说。 “我们的研究团队然后绘制了一种致癌事件的道路,似乎推动了前列腺癌。”

使用高级计算机技术,建模基因组重排和拷贝数改变,宽阔的研究所推断典型肿瘤中的染色体混乱可能在肿瘤发育过程中积累在少数离散事件中。

“染色体的重排可以协调地影响特定基因,这为癌症生长提供了选择性优势,”根据Garraway博士。

“Chromoplexy是一种常见的过程,地理位置遥远的基因组区域可能会以协调的方式扰乱一次,”鲁宾博士说。 “统一特征是这些改变似乎以顺序的标点模式发生,该模式旨在消除癌症战斗基因。这表明在这些事件结束时活跃的基因可能会推动癌症的进展。”

“这项研究代表了一个拥抱多学科能力的团队科学的一个精彩的例子,”Demichelis博士说。

该研究要求开发特殊的计算工具,超出纯检测存在或不存在任何特定的像差,并量化突变的剂量;意思是,有多少肿瘤细胞在患者的肿瘤中具有特异性突变。

“我实验室中发展的方法利用每个人的遗传信息,并将每种像差分类为肿瘤细胞的均匀或异质,”Demichelis博士说。 “该分类允许我们绘制突变发生的顺序,并了解肿瘤在其进展中的进展有多远。它表明,由于均匀改变的患者,异均匀像差的患者可能不会有效地响应药物。”

“我们看到的标点改变在单一的细胞生长中发生,我们认为这导致具有增长优势的肿瘤细胞,”鲁宾博士说。 “这种新的癌症生长模型告诉我们,细胞同时增加了多种基因的优势,而不是逐渐变化。”

“这些是我们的研究团队的合作重新定义的前列腺癌基因组学领域的令人兴奋的结果。我们取得了很大的进步,但我们有更多的工作要做,”鲁宾博士博士。



信息信息: 细胞

引文: 遗传突变的周期性爆发驱使前列腺癌(2013年4月25日) 检索到2021年5月12日 from //xasqxhb.com/news/2013-04-periodic-genetic-mutations-prostate-cancer.html
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