October 26, 2015

研究表明干细胞疗法如何保护狼疮骨骼

狼疮,一种自身免疫性疾病,患有疲劳,关节疼痛和肿胀的人,也具有明显增加的发展骨质疏松症的风险。临床试验表明,接受间充质干细胞的移植可以大大改善狼疮患者的病症,但它尚不清楚为什么这种治疗战略很好地运作。

现在,宾夕法尼亚大学研究人员和同事们困扰了一种机制,干细胞移植可能有助于保护骨骼在动物模型中 。在杂志上发表的论文中 细胞新陈代谢,他们表明移植的细胞提供了一个称为FAS的关键蛋白质的来源,这提高了功能 干细胞通过多步,表观遗传效果。这项工作对狼疮的潜在治疗策略以及干细胞移植表现出承诺的其他疾病具有影响。

“当我们使用干细胞的这些疾病并将它们放入流动时,我们不确定他们正在做的事情,但看到他们非常有效,”解剖学和细胞生物学系的董事和教授说在宾夕法尼亚州的牙科医学院和关于纸上的与交联作者。 “现在我们在骨骼形成的模型中看到了 功能被完全出乎意料的机制救出。“

施合作了与石宇刘,刘刘,驾驶陈和瑞利阳的合作; Kazunori Hamamura,Alireza Moshaverinia和南加州大学姚柳;与中国第四军医大学的联合作者延金。

Shi及其同事较早表明,间充质干细胞可用于治疗动物模型中的各种自身免疫病症。受欢迎的成功,但研究人员并不明白为什么该方法如此成功。

“我们发现一次性注射干细胞会改善疾病远远超过我们期望的疾病。”

他们知道移植的细胞没有成为在受体的器官中的重要程度,所以允许效果持续什么?研究人员开始怀疑一项工作机制在工作中,可以永久重新校准接受者的基因被调节如何从致病成正常状态切换它们。

为了调查这种可能性,该团队研究了狼疮的小鼠模型,它们早期所示可能会有一次注射干细胞。通常,具有狼疮的小鼠具有骨髓间充质干细胞,其不会对通常区分,因此具有显着减少的产生新骨的能力。一种干细胞的输注逆转了这种异常,即使转移后12周也要长达12周。

追求能够调节基因的表述机制的可能性,研究人员然后分析了作用于骨髓间充质干细胞基因的启动子的DNA甲基化模式。他们发现狼疮小鼠比正常小鼠具有显着的不同模式,其差异是部分反转的 .

进一步的实验允许研究人员将其发生在一起的途径。他们发现,当具有狼疮的小鼠接受干细胞输注的小鼠时,所称腹部家族中已知参与骨干细胞自我更新和分化的基因在启动子区中变得高度甲基化。最终他们发现狼疮小鼠具有失常的Fas蛋白,其防止其骨髓间充质干细胞释放微小荷兰分子,其又阻断了缺口启动子的甲基化。结果,狼疮小鼠的干细胞差异不佳,骨骼较弱。

然而,当引入来自健康供体的干细胞输注时,赋予含有患有患者的正常版本的赋予含有的微泡的微泡,可由疾病细胞使用并重新使用,恢复其自我更新和分化和促进骨骼形成的能力。事实上,施的团队证明,单独的Fas通过分泌的外来源,可以拯救狼疮骨髓干细胞在培养中的活性。

“细胞本身不会产生FAS,但它们可以使用捐赠者的组件 拯救他们的功能,“他说。

看看这个过程是否在不同的条件下是普遍的,而施和同事现在正在探索干细胞治疗在其他疾病模型中获得益处的机制。

“你可以想象如果你可以重复使用Fas,你也可以可以重用其他细胞组分来定位其他疾病,”Shi说。



更多信息: Shiyu Liu等人。 MSC移植通过狼疮中的Notch信号传导的表观遗传调节改善了骨质增强, 细胞新陈代谢 (2015)。 DOI:10.1016 / J.CMET.2015.08.018

凌云太阳等。间充质干细胞移植逆转全身狼疮红斑狼疮小鼠和人类的多功能能量障碍, 干细胞 (2009)。 DOI:10.1002 / Stew.68

引文: 研究表明干细胞疗法如何保护狼疮(2015年10月26日) 检索到2021年5月14日 from //xasqxhb.com/news/2015-10-stem-cell-therapy-bone-lupus.html
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