September 8, 2016

小鼠模型指出了自闭症中增加社交互动的潜在药物靶标

宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院的研究人员称,对一种新的小鼠模型的研究确定了一种药物靶标,该靶标可能会增加患有某种形式的自闭症谱系障碍(ASD)的人的社交互动。团队在 生物精神病学.

尽管可以使用药物来治疗有时与ASD相关的症状,例如焦虑症,抑郁症,注意力缺陷多动障碍和烦躁不安,但目前尚无药物可用于治疗ASD的核心社交互动缺陷以及这些疾病的大脑基础 症状仍不清楚。这项研究的副作者爱德华·布罗德金(Edward S. Brodkin)医学博士说:“这项研究可能会大大改变我们对自闭症病因和大脑变化的理解,并可能导致针对ASD难以治疗的社会方面的新治疗方法。”精神病学和成人自闭症谱系主任。

患有以下疾病的人的行为症状 已经部分归因于神经元之间的异常连接,但是与ASD相关的行为和脑生理的分子基础在很大程度上是未知的。先前的人类遗传学研究牵涉到ASD中一个尚未被研究的基因,即原钙粘蛋白10(PCDH10)。 PCDH10是一种神经细胞粘附分子,参与大脑发育和突触的维持,突触是神经元之间的连接点,神经递质被释放。 PCDH10蛋白在特定的大脑区域(包括杏仁核)中以高水平表达,该蛋白质介导情绪和动机,并与ASD的社会缺陷有关。

当在小鼠中删除Pcdh10基因的两个副本之一时,这些被称为Pcdh10 +/-小鼠的动物表现出减少的社交方式行为,类似于 有自闭症的人。这种作用在男性中比在女性中更为明显,这与ASD在人类中占主导地位的男性相一致。此外,雄性Pcdh10 +/-小鼠的杏仁核电路结构和功能异常,并且杏仁核中某些类型的谷氨酸受体亚单位(称为NMDA受体亚单位)水平较低。

这些雄性小鼠的社交方式缺陷可以通过给他们一种名为d-cycloserine的药物来挽救,该药物与NMDA受体上的甘氨酸结合位点结合。反过来,这会增强这些受体的谷氨酸信号。 Brodkin说:“通过增强NMDA受体信号传导,小鼠从社交回避变成了更典型的社交方式。”

这个发现在 也与人类的初步临床研究一致。在最近的小型研究中,D-环丝氨酸已显示可显着改善自闭症谱系障碍的年长青少年和年轻人的社交互动。在Pcdh10 +/-小鼠中进行的这项新研究可能会进一步推动在人类研究中使用d-环丝氨酸或相关药物进行大规模临床研究以追求这些初步结果。

Pend的笔刷家庭生物学教授Ted Abel与合作者Ted Abel博士一起,正在计划对小鼠模型进行进一步的研究,以探索导致雄性Pcdh10 +/-小鼠表现出比雌性Pcdh10 +/-更严重的社交退缩的生物学机制老鼠。这可能阐明了自闭症男性占优势地位的生物学基础,并将涉及对杏仁核回路功能的更详细分析。这些未来的研究可能会指出在某些ASD亚型中社交退缩的其他潜在治疗方法。



期刊信息: 生物精神病学

引文: 小鼠模型指出了增加自闭症社交互动的潜在药物靶标(2016年9月8日) 2021年2月12日检索 from //xasqxhb.com/news/2016-09-mouse-potential-drug-social-interaction.html
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