October 11, 2016

临床前研究中使用的设计者脑受体抑制了COCAINE寻求

南卡罗来纳州医学大学(Musc)的研究人员已经使用病毒来感染神经元的基因,使它们能够切换参与抑制成瘾复发的脑受体。这些临床前研究的结果在2016年9月28日发表了临床前研究 神经科学杂志。该技术,称为设计师药物或Dreadds专门激活的设计师受体是最有前途的基因疗法之一,是未来对人类成瘾的疗法。

使用的人的大脑 被毒品线索劫持。在这些提示之间形成强大的记忆 - 例如使用环境和药物用具以及使用药物本身发生的多巴胺泛滥。在试图戒烟的用户中,这些药物提示激活了再次寻求可卡因的强烈愿望。

复发的抗性部分介导在腹口前额叶皮层 - 略微上方和后面的大脑区域,其中先前学习的关联被破坏。这个地区的大脑店 据杰米·彼得斯(Ph.D.)的神经科学系的研究助理教授,据杰米彼得斯,博士,博士佩德斯博士,施加了对毒品线索的情绪反应。

“灭绝不会覆盖原始记忆”,“彼得斯解释道。 “它只是有助于抑制回应的病理成分。”

彼得斯和她的同事彼得W.Kalivas,博士,博士,博物馆的神经科学部主席,想知道当消光记忆区域被激活时,可以抑制对与多巴胺冲击的药物提示的反应。为了测试他们的假设,他们在北卡罗来纳大学教堂山大学药理学系中,获得了从布莱恩L. Roth,M.D.的Dreadd基因的病毒。 Dreadd技术通过国家精神健康精神筛选计划全国研究人员公开访问,罗斯担任主任。

通过将Dreadd基因直接插入细胞基因组来工作,使它们在其表面上生长受体,除了轻微改变。这些受体表达由Dreadd基因编码的蛋白质,其允许它们被设计用于结合该蛋白质的单个药物激活。在这种情况下,Peters实验室注入了携带Dreadd基因的病毒,该病毒设计用于改变神经元的表面受体。在神经元感染后,它们会因响应设计者药物而发射。因为身体的其他细胞没有感染Dreadd基因,所以它们将保持不受影响。

“这种治疗药物成瘾的新方法是所需要的,因为它是脑调节成瘾中的特定电路的所需要的,”Kalivas说。 “这可以允许电路选择性地调节对其他电路和大脑功能的最小副作用。”

研究人员通过按下两个杠杆之一,一个活性和一个无效来允许大鼠自我管理可卡因。一旦大鼠压制了活性杆,可卡因随着短暂的音频音和脉冲作为药物提示而递送。经过一系列每日可卡因暴露会议后,大鼠已经学会了将简单的药物提示与可卡因的可用性联系起来。然后他们从药物中取出。接下来,手术技术人员注入病毒将病毒携带直接进入大鼠口腔前额叶皮质。经过两周的可卡因禁欲后,将大鼠放在10个每日举行的两个杠杆前面,但这一次杠杆既没有提示也不是可卡因。第二天,对大鼠进行复发测试,其中返回提示。在测试之前,一半的老鼠被给予设计师药物,一半不是。接下来,大鼠经历了额外的复发试验,其中它们被给予低剂量的可卡因来触发复发。

实验工作。给予设计师药物的大鼠在药物提醒提示的情况下少复发。然而,当再次暴露于可卡因时,无论它们是否被赋予,大鼠都复发了 。换句话说,彼得斯的假设是正确的:具有激活的灭绝记忆的大鼠并不像通过可卡因相关的提示触发的复发,但在再次暴露于可卡因时仍然易受伤害。这意味着灭绝内存检索通过提醒线索触发的复发减少。

本研究表明,可以使用该技术靶向大脑中的小细胞,这对于调节成瘾是重要的,从而抑制驱动以复发以增加令人上瘾的药物使用。未来,彼得斯希望这种这种安全有效的病毒可以注入神经外科人类患者的大脑。一个人只是拿一个药丸来激活他们大脑的消光记忆区域,帮助他们抑制在那些提醒线上寻找药物的冲动。由于消灭记忆与对药物的情绪反应不那么强大,因此与认知行为治疗等有效的心理咨询方法配对时,这种策略可以起作用。

然而,有兴趣的临床医生在人类中使用Dreadds将不得不保持患者。无人物必须设计成匹配抑制药物提示的记忆的药物,同时留下其他未受影响的回忆。正在积极研究新的人为合适的设计师药物的晶体结构,以便在可卡因成瘾的患者中确切地显示它们在患者中可能工作。

“当然在我的一生中,我希望看到这些病毒介导的基因疗法开始在脑中使用,在神经外科设置中,”彼得斯说。 “你可以想象一个人最终服用药丸激活他或她大脑的这个非常特定的部分。”



更多信息: I. F. Augur等,消灭神经回路的化学激活减少了CoCaine恢复的CoCaine恢复, 神经科学杂志 (2016)。 DOI:10.1523 / Jneurosci.0773-16.2016
信息信息: 神经科学杂志

引文: 临床前研究中使用的设计师脑受体抑制了COCAINE寻求(2016年10月11日) 检索2021年5月20日 from //xasqxhb.com/news/2016-10-brain-receptors-preclinical-suppress-cued.html
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