2017年9月7日

研究人员指出了改进干细胞移植疗法的方法

德国的研究人员证明,通过暂时阻止干细胞死亡的治疗方法可以改善造血干细胞(HSC)移植。该方法在9月7日发布于 实验医学杂志可以使需要这种移植的人(包括白血病和淋巴瘤患者)接受较少的供体干细胞治疗,同时限制了潜在的不良副作用。

HSC会导致血液中发现许多不同的细胞类型,可用于治疗多种疾病,包括多发性骨髓瘤,白血病和血液疾病,例如 。可以从合适的供体中收获HSC,然后将其移植到患者体内,然后在 可以产生健康 .

然而,对于HSC而言,移植过程压力很大,并且许多人在成功将自己粘在患者骨髓中之前已经死亡。这限制了HSC移植的有效性,延缓了血细胞形成的恢复,增加了感染或出血的风险,甚至导致 彻底失败。如果捐助者数量众多,HSC死亡将是一个特别的问题 一开始就很低。例如,脐带血中通常含有的干细胞数量不足,无法用作移植成年患者的HSC的来源。

HSC通过称为BIM和BMF的两种蛋白质驱动的凋亡过程而死亡。永久抑制这两种蛋白可防止HSC死亡,并提高小鼠HSC移植的效率。但是接受这些抗凋亡抗性干细胞的小鼠很快就会发生自身免疫性疾病和/或淋巴瘤,因为HSC及其产生的血细胞在预期的情况下不会死亡。

弗莱堡大学医学中心的Miriam Erlacher博士说:“因此,在移植的应激期短暂抑制细胞凋亡可能是改善移植结果而不增加长期不良反应风险的诱人策略。”

Erlacher及其同事从小鼠中分离出了HSC,并用转基因腺病毒感染了它们,该腺病毒可瞬时产生一种抑制BIM和BMF的人类蛋白质BCL-XL。这些病毒感染的HSC在表达BCL-XL的7-9天内对细胞凋亡具有抗性,并且在移植到受体小鼠中后,它们能够在骨髓中建立自身能力并产生新的 细胞大大增强。而且,由于移植的HSC仅表达BCL-XL几天,因此它们没有促进受体动物中淋巴瘤的形成。

腺病毒感染对HSC略有毒性,因此Erlacher及其同事开发了另一种方法,其中可以将纯化的BCL-XL直接引入分离的HSC中。第二种方法还提供了针对凋亡的临时保护,并提高了细胞进行移植的能力。

“我们的研究结果表明,通过操纵供体HSC瞬时抑制细胞凋亡可提高这些细胞的适应性 Erlacher说:“因此,在不增加不良病理学风险的情况下,抑制瞬时凋亡是降低移植失败风险和改善HSC移植结局的一种有前途的方法。”



更多信息: Kollek et al., 2017. J. Exp。中医. jem.rupress.org/cgi/doi/10.1084/jem.20161721
期刊信息: 实验医学杂志

引文: 研究人员指出了改进干细胞移植疗法的方法(2017年9月7日) 2020年11月17日检索 from //xasqxhb.com/news/2017-09-stem-cell-transplantation-therapies.html
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