October 16, 2017

机制解释了癫痫发作可能导致内存损耗

虽然很明显,癫痫发作与阿尔茨海默病患者患者的记忆丧失和其他认知缺陷有关,但这种情况发生了如何令人费解。在期刊发布的一项研究中 自然医学一系列研究人员揭示了一种可以解释甚至相对罕见的癫痫发作可以导致动物模型中的长期认知赤字的机制。更好地了解这种新机制可能导致未来的策略,以降低阿尔茨海默病患者的认知缺陷和与癫痫发作相关的其他病症,例如癫痫。

“难以调和癫痫发作症的持续变化是难以调和的患者在阿尔茨海默病患者患者中的持续变化,”贝勒医学院神经科学助理教授Jeannie Chin博士说。 “为了解决这个难题,我们使用了阿尔茨海默病的小鼠模型,专注于癫痫发作可能触发在大脑的记忆中心的遗传变化中, ,这可能导致记忆或其他认知赤字丧失。“

研究人员测量了涉及记忆和学习的许多蛋白质的水平,发现蛋白Deltafosb的水平在癫痫发作的阿尔茨海默病小鼠的海马中显着增加。 Deltafosb已经为其与与特定脑区的持续性大脑活动相关的其他神经病症相关的关联,例如成瘾。在这项研究中,研究人员发现,在癫痫发作后,Deltafosb蛋白在海马中仍然异常长时间;它的半衰期 - 蛋白质减少一半的时间 - 是八天。大多数蛋白质有一个半衰期,在数小时和一两天之间。

“有趣的是,由于Deltafosb是一种转录因素,这意味着它的工作是调节其他蛋白质的表达,这些发现导致我们预测,增加的DeltafosB水平可能是抑制学习和记忆所需的蛋白质的产生“下巴说。 “事实上,我们发现,当Deltafosb的水平增加时,其他蛋白质的水平,如Calbindin,降低。Calbindin也已知很长一段时间涉及阿尔茨海默病和癫痫,但其调节机制不是已知。然后我们假设Deltafosb可能正在调节Calbindin的生产。“

进一步调查支持研究人员的假设。科学家们展示Deltafosb可以与抑制表达的基因Calbindin结合 。当他们预防Deltafosb活动或通过实验增加小鼠的Calbindin表达时,恢复Calbindin水平,小鼠改善了他们的记忆力。当研究人员在实验上升正常小鼠中的Deltafosb水平时,抑制了Calbindin表达,并且动物的记忆劣化,展示Deltafosb和Calbindin是记忆的关键调节器。

连接拼图的碎片

“我们的研究结果帮助我们回答了甚至罕见的癫痫发作可能对记忆力有害影响的问题,”下巴说。 “我们发现癫痫发作可以增加海马中Deltafosb的水平,这导致卡银壁的水平降低,即记忆过程的调节器。Deltafosb甚至癫痫发作不常见,Deltafosb仍然存在在海马的几周中表现出类似的制动器,减少了钙丁蛋白和其他蛋白质的产生,并破坏了记忆中涉及的随后的脑活动。基因表达的调节远远超过实际 触发它的事件。“

科学家们发现德拉夫斯巴和哈尔德琳水平在阿尔茨海默病患者的海马和癫痫患者的颞叶中相同的变化。然而,他们强调了解调节Deltafosb或Calbindin是否可以改善或预防患有阿尔茨海默病的人的内存问题或其他认知赤字的情况。但是,“现在我们知道Deltafosb和Calbindin的水平是有效的标志 在海马和 功能,我们建议这些标志物可能有助于评估阿尔茨海默氏症和其他癫痫发作的疾病的临床疗法,“下巴说。



更多信息: Jason C you et al,î“FOSB驱动与癫痫发作相关的认知缺陷的海马Calbindin-d28k的表观遗传抑制, 自然医学 (2017)。 DOI:10.1038 / NM.4413
信息信息: 自然医学

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引文: 机制解释了癫痫发作可能导致记忆损失(2017年10月16日) 检索2021年6月11日 from //xasqxhb.com/news/2017-10-mechanism-seizures-memory-loss.html
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