November 15, 2017

科学家使用改良的血液干细胞逆转糖尿病在小鼠模型中

波士顿儿童医院的研究人员通过预处理的血液干细胞在小鼠模型中成功地逆转了1型糖尿病,以产生称为PD-L1的更多蛋白质,其缺乏1型糖尿病的小鼠(和人)。细胞在小鼠和人类中抑制了自身免疫反应,并在糖尿病小鼠中逆转高血糖血症。

调查结果今天出版 科学翻译医学。 “注射了这些细胞时,真的有一种重塑免疫系统,”波士顿儿童的高级调查员的Paolo Fiorina,MD,博士说,Paolo Fiorina,MD,博士学位。

该研究表明,治疗的干细胞给予 ,胰腺制作的胰腺的家。几乎所有的老鼠都被治愈了 在短期内,一个第三个保持正常 在他们的生活期间。治疗是通过基因治疗或预治疗刺激PD-L1的产生是否有效 .

PD-L1的力量

以前的研究已经尝试使用免疫治疗1型糖尿病,旨在抑制对身体的自身免疫攻击 。这些尝试部分失败,部分原因是疗法没有具体靶向糖尿病。自体骨髓移植患者 干细胞重新启动免疫系统 - 帮助了一些患者,但并非全部。

动画说明1型糖尿病的新细胞疗法。信贷:安德里亚·彭廖达

“血液干细胞具有免疫调节能力,但似乎在小鼠和人类患有糖尿病的人中,这些能力受到损害,”波士顿儿童肾病划分的菲奥蒂娜说。 “我们发现在糖尿病中,血液干细胞有缺陷,促进炎症,可能导致疾病发作。”

由Fiorina和First Author Moufida Ben Nasr领导的团队,博士学位,也是波士顿儿童的,通过谱分析血液干细胞的转录组,了解细胞正在制造的蛋白质。

使用基因表达微阵列,他们发现,遗传调节因子(MicroRNAS)控制PD-L1的生产的网络在血液干细胞中改变 和人类。这可以防止生产PD-L1,甚至在疾病的早期。

他们进一步表明,PD-L1在1型糖尿病的背景下具有效率的抗炎作用。

PD-L1被称为免疫“检查点”分子。它与激活以引起自身免疫反应的炎症T细胞的PD-1受体(抑制编程死亡1)结合。这使得T细胞死于或成为白癜全(或非无效)。

当Fiorina,Ben Nasr和同事将PD-L1的健康基因引入干细胞时,使用无害的病毒作为载体,处理的细胞在小鼠中逆转糖尿病。 Fiorina及其同事还发现它们可以通过用三个小分子的“鸡尾酒”治疗细胞来达到相同的效果:干扰素β,干扰素γ和聚键蛋白 - 多环酸。

“我们认为PD-L1缺乏的解决可能为这种疾病提供新的治疗工具,”本NASR说。

未来发展方向

将需要进一步研究以确定细胞疗法持续的影响以及需要频率需要给予治疗的时间。 “这种方法的美丽是虚拟缺乏任何不利影响,因为它将使用患者自己 ,“Fiorina说。

与来自命运治疗学(San Diego,Calif)的科学家合作,Fiorina及其同事正在努力优化用于调节的小分子“鸡尾酒” 。该团队已完成与美国食品和药物管理局的预调查新药物(IND)会面,以支持1型糖尿病患者的临床试验。



更多信息: M.本Nasr el al。,“PD-L1遗传过表达或造血干细胞中的药理学恢复逆转自身免疫性糖尿病,” 科学翻译医学 (2017)。 stm.sciencemag.org/lookup/doi/…scitranslmed.aam7543.
信息信息: 科学翻译医学

引文: 科学家使用改良的血液干细胞(2017年11月15日)逆转糖尿病在小鼠模型中逆转糖尿病 检索到2021年5月12日 from //xasqxhb.com/news/2017-11-scientists-reverse-diabetes-mouse-blood.html
本文件受版权保护。除了私人学习或研究目的的公平交易,没有 未经书面许可,可能会复制部分。内容仅供参考。

用户评论