2017年12月28日

使用CAR T细胞进行基因治疗可提供针对HIV的长期保护

研究的资深作者Scott Kitchen信用:UCLA 健康

通过基因疗法,研究人员对造血干细胞(造血干/祖细胞或HSPC)进行了工程改造,使其携带嵌合抗原受体(CAR)基因,从而制造出可以检测和破坏HIV感染细胞的细胞。这些工程细胞不仅破坏了受感染的细胞,而且还能持续两年以上,这表明有可能对引起艾滋病的病毒产生长期免疫力。

抗病毒药物可以将体内的HIV含量抑制到几乎不可检测的水平,但是只有有效的免疫反应才能根除该病毒。研究人员一直在寻找一种方法,通过工程化造血茎来提高人体抵抗病毒的能力 专门针对并杀死HIV- 为了个人的生命尽管嵌合抗原受体(CAR)T细胞已成为各种形式癌症的强大免疫疗法,并且在治疗HIV-1感染方面显示出希望,但该疗法可能无法赋予长期免疫力。研究人员,医师和患者需要基于T细胞的产品,这些产品应对可能在治疗后数月或数年重新出现的恶性或感染细胞产生反应。

由于HIV使用CD4感染细胞,因此研究人员使用了一种CAR分子,该分子劫持了HIV与细胞表面分子CD4之间的必需相互作用,从而使源自干细胞的T细胞靶向感染的细胞。当CAR分子上的CD4与HIV结合时,CAR分子的其他区域向细胞发出信号,使其活化并杀死HIV感染的细胞。研究人员发现,在受试动物中,对造血干细胞的修饰导致两年以上稳定表达CAR表达细胞的产生,而没有任何不良影响。此外,这些细胞广泛分布于淋巴组织和胃肠道,它们是HIV复制和在感染人群中持久存在的主要解剖部位。最重要的是,工程改造的CAR T细胞在攻击和杀死HIV感染的细胞方面显示出功效。

这些发现是第一个表明 可以通过可安全植入骨髓,成熟并成为全身功能性免疫细胞的CAR疗法进行修饰。这可能会导致开发一种允许对艾滋病毒进行安全,终生免疫的方法。当与其他治疗策略(例如抗逆转录病毒疗法)结合使用时,这种方法可能效果最好。研究人员希望这种疗法可以减少感染者对抗病毒药物的依赖,降低治疗费用。 ,并有可能从体内的藏身处消灭艾滋病毒。该方法还具有抵抗其他感染或恶性肿瘤的潜力。

该研究将发表在同行评审中 PLOS病原体.

期刊信息: PLoS病原体

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