January 24, 2018

饥饿肿瘤:发现新的目标

积极种植的肿瘤对氧气和营养的需求很高。因此,它们通过称为血管生成的过程刺激血管的生长。如果抑制了肿瘤相关的血管生成,它可能会限制肿瘤生长。来自德国癌症研究中心的科学家和海德堡大学的欧洲痛苦中心现在已经发现了一种新的抗血管生成肿瘤治疗目标。它们表明,小鼠中的信号分子缺失导致在后期肿瘤中形成较少的血管。这延迟了它们的生长并限制了转移的形成。

与所有细胞一样,癌细胞需要营养和氧气,其被送达 。由于癌细胞特别迅速分裂,新的血管需要快速生长,以不受控制的方式进入 。阻止此过程可能会限制 。 Hellmut Augustin实验室的科学家现在表明受体Tie1在血管生成中起着至关重要的作用。 tie1表示 ,细胞内侧内部血管内部。 Tie1与其他信号分子相互作用,从而控制血管的生长。

Tie1在肿瘤的脉管系统中过表达。这有助于血管的生长,使肿瘤生长能够。令人惊讶的是,Tie1的生长促进效果仅在肿瘤生长的后期阶段发生。在遗传工程的小鼠中,其内皮细胞不能表达Tie1,最初未置换肿瘤生长。然而,经过两周后,当肿瘤生长至大小的时候,他们在没有TIE1的小鼠中的生长显着放缓。这可能是Tie1作为治疗目标的后期临床开发的优势:“奥古斯汀解释说:”肿瘤大多被诊断出来,“奥古斯汀解释说。 “因此,鉴定在肿瘤生长的后期活跃的治疗靶标特别重要,如这里所证明的TIE1。”

Tie1的靶向有另一个积极效果:它稳定了墙壁 血管,从而防止转移形成。转移负责大多数癌症死亡。这种次要肿瘤会出现 离开原发性肿瘤,进入血液,然后到达遥远的器官。在他们再次开始分裂之前,他们可以在次要部位保持休眠时间周甚至几年。 “我们删除了TEE1遗传地阻断肿瘤生长和转移,”Silvia La Porta解释道,Silvia La Porta解释道。 “接下来,如果通过药物阻断Tie1的封堵有相同的有益效果,我们将研究。”

如研究所示,在手术后去除后 ,14只正常对小鼠中的10个产生转移。在没有TIE1的小鼠中,14只动物中只有1种具有转移。

Tie1的确切行动机制仍是密集研究的主题。该分子是所谓的孤儿受体,这意味着它是没有已知结合伴侣的受体。未来的研究将需要阐明铁路的谜题。

阻断血管生成的概念不是新颖的。 2004年,药物Bevacizumab(Avastin)获得了临床批准。它通过阻断血管生成因子血管来限制肿瘤生长 因子(VEGF)。然而,贝伐单抗的功效是有限的。这就是为什么科学家强烈地研究可用于联合治疗的第二代抗血管生成靶标以提高抗血管生成干预的疗效。

制药业近年来敏锐地研究了血管向血管素2作为治疗目标。然而,患有血管翅甙2阻断药物的临床研究,然而,结果令人失望。与Tie1不同,Ang2主要影响肿瘤发展的早期阶段,这可能是其有限临床疗效的原因之一。鉴于Tie1针对不同的治疗窗口,未来的研究将需要展示它是否可以证明是更好的 .



更多信息: Silvia La Porta等,内皮族Tie1“介导的血管生成和血管异常化促进肿瘤进展和转移, 临床调查杂志 (2018)。 DOI:10.1172 / JCI94674
信息信息: 临床调查杂志

引文: 饥饿肿瘤:发现的新目标(2018年1月24日) 检索到6月3日2021年6月3日 from //xasqxhb.com/news/2018-01-starving-tumors.html
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