2018年3月30日

成人发病的神经变性起源于早期发育

根据《西北医学杂志》上发表的一项西北医学研究,成年性进行性退行性疾病的发病机理比以前认为的要早得多。 临床研究杂志.

研究人员使用经过基因工程改造以精确反映人类疾病的1型脊髓小脑共济失调类型(SCA1)小鼠模型,发现小脑中神经回路的改变为以后的疾病易感性奠定了基础。

西北大学Ken&Ruth Davee神经病学教授Puneet Opal医学博士说,这些发现很重要,因为它们增加了其他成年性神经退行性疾病起源于早期发育缺陷的可能性,并影响发病机理和治疗。费恩伯格大学医学院,是该研究的资深作者。

细胞和分子生物学教授欧泊说:“这是由这种早期发育过程引起的成人发作的脊髓小脑疾病改变的第一个发现。” “这很可能会推广到其他许多疾病,包括阿尔茨海默氏病,亨廷顿氏病,帕金森氏病和肌萎缩性侧索硬化症。”

SCA1由参与调节基因表达的蛋白质ATXN1的遗传缺陷引起。尽管ATXN1在整个大脑中都有表达,但是当ATXN1发生突变时,它主要影响小脑,导致患者失去协调能力和步态异常。

先前的研究主要集中在疾病的神经元上,但是Opal和他的同事认为小脑干细胞群体的行为也可能有所不同,因为疾病中大脑中某些基因表达的变化相对较早发生。

使用基因工程小鼠模型 ,科学家发现,突变ATXN1对出生后的小脑干细胞具有令人惊讶的作用。

“我们惊讶地发现它们繁殖过多,并趋向于分化为 Opal说,“我们知道小脑干细胞会产生抑制性神经元,但是在这种情况下,抑制性神经元的数量比正常情况多得多,以至于它们对Purkinje神经元(Purkinje神经元的主要输出神经元)产生了增强的抑制作用。小脑。这导致了一个非常不同的小脑网络。”

这些变化始于婴儿出生后的早期几周,这可能解释了为什么小脑神经元网络在SCA1患者中特别容易变性。

另外,随着更多的干细胞被抑制 更少的干细胞变成大脑 称为星形胶质细胞,可能进一步破坏正常的小脑功能。

Opal说:“这种网络功能障碍可能是一个恒定的压力,而恒定的压力会使神经网络随着时间的流逝而恶化。”

尽管尚不清楚突变蛋白是如何引起这些变化的,但这项研究表明,研究结果强调了需要研究一种相对被低估的现象:神经退行性疾病的致病过程很早就开始了,很早就没有迹象或症状了。注意到了。

Opal说:“其他疾病可能也有类似的发育缺陷,但我们没有寻找它们。” “我们在SCA1中找到了它们,但其他疾病也可能如此。”



更多信息: Chandrakanth Reddy Edamakanti等人,突变紫杉素1破坏了1型脊髓小脑共济失调的小脑发育。 临床研究杂志 (2018)。 DOI:10.1172 / JCI96765
期刊信息: 临床研究杂志

Provided 通过 西北大学
引文: 成人发作的神经变性起源于早期发育(2018年3月30日) 2020年12月21日检索 from //xasqxhb.com/news/2018-03-adult-onset-neurodegeneration-roots-early.html
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