March 19, 2020

新研究表明,卵巢癌患者不会受益于免疫PARP组合

在晚期卵巢癌的患者中,称为免疫检查点抑制剂和PARP抑制剂的药物的组合可以产生强大的解除,临床试验表明,但直到现在调查人员才能预测哪些患者不会受益于治疗并应该探索其他选择。 Dana-Farber癌症研究所研究人员的一项新研究表明,现在可以提前识别这些患者。

这项研究今天在线发布 自然通信,将帮助调查人员测试这种组合,指导此类患者对可能有更好的帮助他们的审判。

该研究作者发现两个因素 - 基因突变的特定模式 对剧烈免疫应答的证据 - 是否患者是否会响应组合治疗的标记。肿瘤组织具有这些特征中的任何一个的患者更可能在延长一段时间内检查其疾病,而那些缺乏任何特征的组织的患者没有从药物组合中没有受益。

“通过考虑这些因素,研究人员在先进的化疗卵巢癌患者中,这种组合的主要试验可以选择可能对这种药物组合进行响应的个体,”Panagiotis Konstantinopoulos,MD,Ph.D.该研究的翻译研究,妇科肿瘤学,达娜法尔,亚兰D. D. D'Andrea,MD,Mand of Dana-Farber的Susan F. Smith中心主任女性癌症。

虽然检查点抑制剂 - 某些保护的肿瘤的肿瘤对抗攻击 在许多类型的癌症中出现非常好,卵巢癌一直是一个例外。例如,PD-1检查点抑制剂Pembrolizumab在不到5%的PD-L1阴性癌症的患者中产生应答。 PARP抑制剂也是如此,这是破坏的 通过减少其修复DNA损伤的能力。作为单一的药剂,PARP抑制剂Niraparib只有3%的卵巢癌患者对铂类化疗抵抗并且不是BRCA突变的患者的有益作用。

然而,当使用检查点和PARP抑制剂时,这些益处乘以。 Konstantinopoulos领导的Topacio / Keynote-162临床试验发现,Pembrozumab-Niraparib组合在18%的抗铂卵巢癌患者中产生了完全或部分反应 - 总肿瘤 - 卵巢肿瘤的总和或有限的收缩。此外,65%的研究参与者患有疾病保存。对于一些回应的人来说,效益持续了一年多。结果尤其令人印象深刻,因为所有参与者都接受了卵巢癌的多种治疗方法,使其特别难以治疗。

随着这些调查结果的鼓励,研究领导人提前确定参与者无法通过治疗帮助的方法。看他们是否可以被识别出来,Konstantinopoulos和他的同事们对参与者的肿瘤样本进行了两次分析:通过字母搜索肿瘤细胞的异常的基因组,以及“耗尽的”免疫系统T细胞的普查肿瘤组织。 (当它们被引用以攻击肿瘤细胞但未能这样做时,据说T细胞被耗尽。含有大量这种T细胞的肿瘤可以特别容易受到抑制抑制药物的伤害。)研究人员随后将他们的发现与信息相关联无论是如何,患者是否会反应联合治疗。

他们发现肿瘤细胞携带“突变签名3”(与无法修复某些类型的DNA损伤相关的基因突变的模式)或“阳性免疫评分”(衡量信号传导活动 细胞和免疫系统)可以从pembrozumab-niraparib组合中获得益处。患者 缺少这些功能中的任何一个都没有此类利益。

“患有对标准铂的化疗药物的先进或转移性卵巢癌的患者通常具有较少的治疗方案,”Konstantinopoulos讲述。 “我们的调查结果将有助于确保PARP抑制剂 - 检查点抑制剂组合不会有益的患者可以关注其他人 对它们更有效的治疗。“



信息信息: 自然通信

引文: 新研究表明,卵巢癌患者不会受益于免疫PARP组合(2020年3月19日) 检索到2021年5月14日 from //xasqxhb.com/news/2020-03-ovarian-cancer-patients-wont-benefit.html
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