May 7, 2020

研究人员发现慢性移植物与宿主病中基因突变的积累

白细胞中的突变可促进造血干细胞移植后的异常免疫剖面。

移植物与宿主疾病(GVHD)是一个潜在的生命危及生命的医疗状况,在同种异体后常见 ,各种白血病的唯一疗效治疗。在gvhd, 从移植仪供体识别受体细胞作为非自我和攻击受体组织。了解这些供体白细胞如何对受体细胞保持活性,可以为GVHD进行新的治疗策略铺平道路。

赫尔辛基大学Satu Mustjoki教授领导的研究项目调查了T细胞的作用 在gvhd。体细胞或所谓的获取突变是常见的 但是,但对它们的其他细胞有很少的了解,例如身体防御系统中的细胞。

发表于期刊 自然通信,该研究首先鉴定了一种指数慢性GVHD患者,其在称为MTOR的基因中激活体细胞突变,其调节细胞生长和细胞存活。

然后提交人筛选了135名GVHD患者和54名健康献血者的国际队列。通过使用下一代测序,科学家发现2.2%的慢性GVHD患者,但没有一个健康的献血者,难以在mTOR中突变。

“是什么让我们发现特别重要的是现在发现的突变是复发的,这意味着在几个慢性GVHD患者中发现了相同的突变,”Satu Mustjoki教授说。

“我们以前的研究 已经表明,获得的突变可以在T细胞中发现,但在这些研究中,已经分离出突变并且在多于一个患者中未发现相同的突变。“

患者的个性化治疗

在从指数患者收集的样品上使用单细胞RNA测序和T细胞受体测序,研究人员发现,尽管存在免疫抑制治疗,但在GVHD过程中,MTOR突变的CD4 + T细胞克隆膨胀,表明突变导致疾病发病机制有助于疾病。

此外,发现突变位于所谓的细胞毒性T细胞中,这些细胞能够损害身体自身的细胞。研究人员还通过将其引入人细胞系来研究MTOR突变。激活MTOR突变促进细胞增殖和细胞存活。

研究人员进行了高吞吐量 筛网用527种药物来识别潜在的靶向疗法。指数患者的CD4 + T细胞对特定类别的药物敏感,称为HSP90抑制剂,这表明这些药物可用于将来治疗GVHD。

“我们的研究有助于了解GVHD中免疫系统的激活机制。虽然使用我们的结果,在GVHD治疗GVHD时已经尝试了几种不同的药物组合,但是可以找到患者的个性化治疗方法,”博士候选人Daehong说来自赫尔辛基大学的金。

使用较大的GVHD的进一步研究是值得理解T中的克隆突变吗? 修改GVHD严重程度,药物反应和临床结果。



更多信息: Daehong Kim等人。克隆膨胀的患有慢性接枝与宿主病相关的克隆淋巴细胞的体细胞mTOR突变, 自然通信 (2020)。 DOI:10.1038 / S41467-020-16115-W
信息信息: 自然通信

Provided by 赫尔辛基大学
引文: 研究人员发现慢性移植物与宿主疾病中基因突变的积累(2020年,5月7日) 检索到2021年3月26日 from //xasqxhb.com/news/2020-05-accumulation-gene-mutations-chronic-graft-versus-host.html
本文件受版权保护。除了私人学习或研究目的的公平交易,没有 未经书面许可,可能会复制部分。内容仅供参考。

用户评论