2020年8月18日

揭示潜在药物目标可帮助更多儿童度过致命的心脏缺陷

当儿童天生患有左心发育不全综合征(HLHS)时,他们需要进行一系列重大手术才能生存。但是即使心脏得到了修复,也有多达四分之一的儿童在25岁之前死于并发症。

现在,辛辛那提儿童大学新教员发表的一项研究报告指出,潜在的治疗目标可能会促进 甚至在出生前的细胞再生。

详细信息已于2020年8月17日在线发布于 细胞干细胞.

Atlas提供对早期心脏发育的深入了解

谷明霞(Mingxia Gu)博士,前身为斯坦福大学,今年年初加入辛辛那提儿童中心的干细胞与类器官医学中心(CuSTOM)和肺生物学部。她已经工作了几年,以寻找促进受损心脏组织愈合的方法。

在这项研究中,由Gu和共同第一作者苗一飞博士和田蕾博士领导的团队,使用先进的单细胞转录组学分析方法开发了一种 追踪心内膜信号完整合唱的“图集” 在怀孕期间心脏发育时会互相发送。

将此健康心脏发育图谱与实验室创建的诱导图谱数据进行比较 具有HLHS缺陷的特征显示心内膜细胞中有一系列异常物质,这些异常物质破坏了健康心脏的形成。心内膜细胞在心脏发育和疾病中起着关键作用。他们可以感知心脏中的血液流动,与周围环境互动 并引起心脏的关键结构,包括房室瓣膜以及心房和膜性室间隔。

与专注于形成心脏跳动的心肌细胞的努力相比,将HLHS相关的破坏追踪到这些细胞代表了思维上的变化。

令人鼓舞的消息是:研究小组发现了可能用于改善心内膜功能的药物,从而使心脏瓣膜,隔膜和冠状血管再生,并最终增加了心腔大小,从而可以减少出生后进行多次手术的需要。

什么是HLHS?

左心发育不全综合征导致婴儿出生时心脏左心室(心脏的主要泵腔)严重畸形。 HLHS约占所有先天性心脏缺陷的3%,在美国,每5,000例活产中的患病率为1到1.5例。

治疗需要三个手术才能重新安排 这样右心室可以支撑心脏必须执行的所有工作。

修复后的心脏承受的异常压力加上其他因素,可能导致需要器官移植治疗的心力衰竭。

几年来,科学家们尝试了各种使用人自己的方法 帮助受损的心脏愈合。大多数早期的努力都收效甚微,特别是对于成年人。然而,在儿童中,心脏组织仍在继续增长,这使科学家们更加希望干细胞疗法或其他疗法可能有助于改善日常健康和预期寿命。

治疗目标:FN1

Gu和同事发现HLHS心内膜中的纤连蛋白(FN1)基因明显下调。各种遗传异常共同阻碍了FN1,导致瓣膜形成受损,心肌细胞生长和成熟不良。

Gu说:“我们的发现为HLHS的发病机制提供了新的面貌,并为HLHS的早期干预和心脏再生提供了新的视角。”

鉴于胎儿基因编辑不是人类婴儿的选择,因此需要更多的研究来确定是否可以开发出替代HLHS中FN1缺失功能的治疗方法,以便在孩子出生后使用。

Gu说:“这一发现的意义在于,通过发现该基因的作用,我们现在有了未来研究的目标。”



更多信息: 苗一飞等,内在性心内膜缺陷导致发育不良的左心综合征 细胞干细胞 (2020)。 DOI:10.1016 / j.stem.2020.07.015
期刊信息: 细胞干细胞

引文: 揭示潜在药物目标可帮助更多儿童度过致命的心脏缺陷(2020年8月18日) 2021年1月7日检索 from //xasqxhb.com/news/2020-08-potential-drug-revealed-children-survive.html
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