October 22, 2020

肥胖和癌症转移连接

两名男子和三分之一的女性中的一个将被诊断患有癌症的终身癌症。幸运的是,治疗各种癌症的治疗方面具有显着进展,特别是当它们局限于一个小面积时,可以用手术移除或通过化疗等治疗除去。

虽然,在某些患者中 突破并侵入身体的其他区域 - 是什么称为转移导致造成广泛的损害,使治疗更加困难。事实上,90%的 死亡是由于转移。

一些人的转移风险更大,包括那些肥胖的人。为什么肥胖,影响黑人美国人和西班牙裔美国人的美国人比一般人群似乎以更高的速度触发转移仍然没有很好的理解。

现在,生物医学工程助理教授Madeleine Oudin以及她在工程学院的团队中对转移产生了一些令人着迷的发现,以及肥胖如何促进它。

在今天发表的一项研究中 科学推进他们发现,在其上,在其上生长的细胞(称为细胞外基质(ECM)的脚手架中的特定蛋白质可能在触发肥胖个体乳腺脂肪组织中的癌细胞侵袭方面发挥重要作用。他们的ECM的差异可以解释为什么肥胖女性具有更高的转移率。

“鉴于肥胖的全世界患病率及其乳腺癌发展的风险增加,我们对ECM在乳腺脂肪组织中的作用有限以促进转移的理解是有利的,”肥胖症和新陈代谢主任安德鲁格林伯格说在Jean Mayer USDA人类营养研究中心塔夫茨老龄化的团队,他是这项研究的合作者。 “这项研究开始解剖该联系的分子起源。”

ECM已暂时怀疑对癌症生长的反应响应,其中癌细胞诱导ECM的变化,这反过来创造了一种肿瘤进一步生长的环境。 ECM是一种复杂的胶原蛋白,弹性素,纤连蛋白,酶,层状蛋白和其他糖蛋白的混合物,但在肥胖症中,这些组分的量和组成变化,导致纤维化。肥胖患者中肿瘤的分子支架比瘦患者的分子支架差异非常不同。

Oudin实验室开发了一种研究ECM对癌细胞的影响的新方法。具体而言,它们从肥胖和瘦小鼠模型中服用乳腺组织,以及携带肿瘤的小鼠并将它们剥离细胞以获得完整但“空”ECM。该方法类似于海绵海绵可以剥离细胞的方式,只需留下它们的细胞外基质来产生浴松子。事实上,研究人员将空ECM称为“海绵”。

然后,它们添加了三重阴性乳腺癌的肿瘤细胞 - 一种特别难以将小鼠治疗的癌细胞,以回到ECM海绵中,以便看到其对肿瘤细胞的影响。

他们发现,来自肥胖和肿瘤的小鼠的两种ECM同样有效 更多转移性。然而,来自瘦小鼠的ECM较少。换句话说,来自肥胖小鼠的ECM起到它已经用肿瘤引发的,并且已经准备好在早期的阶段促进转移。

“这种方法的关键优势是,我们可以观察与在组织中天然生态产生的ECM相互作用的癌细胞比我们在实验室合成形成的ECM,”Oudin的Andrew Wishart说,这是更准确的。“该研究的实验室和领导作者,现在在杰克逊实验室。 “一旦找到一个有趣的互动,你就可以取消ECM的分子变化,以了解哪些蛋白质可以驱动这种反应。”

通过观察与侵入性肿瘤行为相关的ECM的变化,Oudin和她的同事在蛋白质,胶原蛋白VI中归零。

结果,胶原蛋白VI通过乳腺组织中存在的脂肪细胞(adipocytes)添加到ECM中。实验表明,胶原蛋白VI的升高程度一直促进乳房的迁移和侵袭 到周边地区。研究人员还表明,如果您申请某些抑制胶原蛋白vi生产的药物,则可以抑制肿瘤生长和侵袭。

该发现可能有助于指出癌症的新药物目标,并且只是在导致转移的生物机制的更完整库存的开始。

“仍然有很多我们不了解ECM如何对疾病有助于疾病,但我们正在努力改变这一点,”Oudin说。 “我们现在正在开发使用ECM来帮助预测肿瘤的转移性潜力,或将药物直接递送给受肥胖和癌症最严重影响的肿瘤的转移性潜力。”



更多信息: Andrew L. Wishart等人。脱细胞外细胞外基质支架鉴定全长胶原蛋白Vi作为肥胖和转移的乳腺癌细胞侵袭的驾驶员, 科学推进 (2020)。 DOI:10.1126 / sciadv.abc3175
信息信息: 科学推进

Provided by 塔夫茨大学
引文: 肥胖和癌症转移联系(2020年10月22日) 检索到2021年3月8日 from //xasqxhb.com/news/2020-10-obesity-cancer-metastasis.html
本文件受版权保护。除了私人学习或研究目的的公平交易,没有 未经书面许可,可能会复制部分。内容仅供参考。

用户评论