October 15, 2020

胰腺癌:发现不同侵略性的亚型

胰腺的肿瘤特别令人担忧。它们通常被发现迟到,死亡率很高。到目前为止,没有有针对性和个性化的治疗。德国癌症研究中心(DKFZ)和Heidelberg STEM Cell技术研究所和实验医学研究所(He-Step)的科学家们现在首次成功地成功地定义了胰腺癌的两个不同侵略性的分子亚型。这为肿瘤的起源提供了新的洞察。在更具侵略性的肿瘤组中,一种称为“病毒性模拟”的现象导致癌症促进炎症反应。这可能是靶向亚型的患者的发展的起点。结果现已在期刊上发表 癌症发现.

胰腺癌特别致命。这种疾病通常在很长一段时间内没有症状进行,并且仅在高级阶段被诊断 - 当难以治疗时。因此,这种肿瘤疾病的死亡率特别高。与许多其他癌症相比,科学家们尚未成功地识别有针对性个性化治疗的有效目标。大多数晚期肿瘤疾病的患者接受类似的治疗 - 通常由组合化疗组成。

大约95%的胰腺癌患者是所谓的腺癌。 “过去,已经试图解决遗传差异,但事实证明,胰腺的所有腺癌都携带类似的突变收集,”DKFZ和Hi-茎的干细胞研究员解释道。 Trumpp的团队现在选择了与海德堡大学医院外科部门合作的不同方法。从 从患者中,他们首先将纯癌细胞从肿瘤的复杂细胞混合物中分离出来,其含有大量的结缔组织,血管和免疫细胞。然后研究人员在纯化的肿瘤细胞的基因组中寻找差异 。这些是附着的化学标签,其Dann分子确定了基因段是否有效。

“基于肿瘤基因组的甲基化模式,我们能够定义两种完全不同的腺癌亚型腺癌,其在致癌内和侵略性方面不同,”目前出版的第一个作者Elisa Espinet表示。两种亚型中的一种更具侵略性,并且实际上直接从血管系统的导管系统的导管细胞发展,而较少的侵袭性肿瘤从腺细胞产生。因此,我们已经发现了一种分子签名,使我们能够区分在临床上不同的胰腺癌的两种亚型,“Espinet解释道。

更重要的是,在接近甲基化模式的分析时,海德堡研究人员发现基因组中非常特异性的区域在更侵略性的亚型中携带较少的甲基。这些基因组区域含有所谓的内源性逆转录病毒的序列,在进化期间残留在人类基因组中的病毒残余物。由于其DNA的甲基化,它们通常是沉默的,并且不会在健康个体中发挥重要作用。然而,在该亚型中,当除去甲基并形成双链RNA链时,它们再次变得活跃。

这种类型的RNA分子通常不会发生在体内,因此是病毒已进入细胞的免疫系统的警告信号。结果,干扰素系统被激活并试图对抗入侵病毒。因此,炎症使者也在肿瘤附近释放。 “在遗传修饰的肿瘤细胞中假装病毒感染被称为”病毒模仿“。在肿瘤中,病毒模拟促进了进一步推动癌症生长的某些炎症反应,并且此外,可能刺激转移,即形成的转移,即形成可怕的女儿肿瘤。

DKFZ研究人员发现仅在导管亚型和痕量的病毒模拟中,也在健康的导管细胞中,但不在胰腺的健康腺细胞或胰腺癌细胞中较少的侵袭性亚型。这解释了为什么直接从胰管的细胞产生的胰腺肿瘤,占研究约三分之一的肿瘤,特别是侵略性。

与此同时,该结果为胰腺癌的更具有针对性和个性化的治疗开辟了新的视角。 “通过阻断各种位点的干扰素信号传导途径,我们能够显着减缓人类的小鼠的癌症生长 细胞已转移。然而,这些信号的调节非常复杂。我们现在正在寻找不仅可以减速的方式 但实际上消除了他们,“Trumpp说,解释了临床前研究的进一步进展。



更多信息: ELISA ESPINET等人。侵袭性PDAC显示重复元素的低甲基化,并执行链接到导管元素的内在IFN程序的执行。 癌症讨论 10月15日2020年。 DOI:10.1158 / 2159-8290.cd-20-1202
信息信息: 癌症发现

引文 : 胰腺癌:发现不同侵略性的亚型(2020年10月15日) 检索到6月2021年6月1日 from //xasqxhb.com/news/2020-10-pancreatic-cancer-subtypes-aggressiveness.html
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