October 2, 2020

人类抗体的一小部分具有潜力作为预防和治疗Covid-19的药物

虽然疫苗可能是遏制Covid-19大流行和阻止未来的解决方案,但 它不会有100%有效。如果它是流感疫苗的任何东西,它会 最有可能略高于50%以上.

重要的是要识别是疫苗可以保护但不能治疗已经受感染的人。相比之下,包括实验室制作的抗体(可帮助异物的Y形蛋白质)的药物可以进行治疗和治疗。这就是为什么 目前很多公司 正在开发用于预防和治疗Covid-19的抗体。医生会注入这些抗体的患者,这将立即识别和灭活 。这种治疗将桥接滞后,直到患者的免疫系统能够产生足够的自己的抗体;一些弱免疫系统患者可能永远不会产生对抗病毒的抗体。

我是抗体工程师传染病科学家 有兴趣使用抗体的最小部分 - 叫做A. - 用于新兴病毒的治疗方法,包括SARS-COV-2。结构域结合了小分子药物和大标准抗体的一些优点 。我的同事和我现在已经设计了这样的抗体样分子,即在动物研究中阻滞和治疗SARS-COV-2感染,现在是有希望的 候选人 。这项研究已经存在 发表于期刊 细胞.

抗体作为药物与药物的小分子

通过识别和结合疾病导致病毒,抗体作用。当抗体附着到SARS-COV-2的尖峰蛋白时,穗被与人细胞的ACE2蛋白的锁和关键相互作用阻塞。我的同事和我正在尝试开发模仿身体的天然抗体反应的药物分子,阻止尖刺蛋白感染细胞,复制和引起疾病。

小药物分子可以非常良好地穿透组织,可以方便地作为丸剂给药。然而,由于尺寸,这些小分子不具有高度特异性并且可以与许多人类蛋白质结合并引起副作用。

通过对比度,包括天然存在的抗体,包括天然存在的抗体,不会渗透组织。抗体治疗还必须在医生办公室静脉内施用。优点是抗体是高度特异性的。它们不会干扰其他人类蛋白质,很少引起副作用。

挑战是将大天然的特异性结合起来 与那些可以渗透组织的小分子药物。我的同事和我正在测试的方法是采取域名,这负责与病毒相似的特异性结合目标,并且只使用抗体的这部分作为一种药物来阻止病毒的尖刺蛋白免受感染的药物细胞。

我们如何发现新的抗体治疗剂?

匹兹堡大学抗体治疗学中心,我们开发了一种方法,使我们能够发现可以与其他分子(包括病毒蛋白)的巨大强度和特异性结合的稳定人抗体结构域。

第一步是鉴定来自许多人类的抗体基因,然后将那些编码的抗体域分开,仅仅是所谓的“可变域”的抗体结构域。然后我的同事和我创建了一个包含超过1000亿抗体域的集合,具有不同的特异性。这意味着我们有超过1000多亿小抗体片段的指示,其中一个我们希望我们能够紧紧地与冠状病毒的尖峰蛋白质紧密结合。

通过使用一个名为PANNING的过程(如黄金猎人使用PANs从沙子中分离金颗粒的西部电影),在短短一周内,我们将弱绑定或非界定域与目标结合在这种情况下 - 在这种情况下SARS-COV-2穗蛋白。

寻找和测试抗体域以治疗Covid-19

通过使用作为诱饵的SAR-COV-2穗蛋白的小部分 - 称为受体结合结构域,这是结合和感染人细胞的关键 - 我们在我们非常大的抗体结构域中“捕获”并确定一个我们称之为 AB8,其强烈且特异性地染成穗蛋白质.

增加AB8的结合强度,并确保它长时间保持血液,我们添加了称为Fc的抗体片段。这增加了分子的尺寸,但仍然小于全尺寸抗体。

抗体具有更好的渗透组织的机会较小。大约十分之一的抗体结构域是抗体的大小,能够渗透组织和接入区域,其中病毒在肺部造成显着损害。

在我们确定AB8是否是一种有效的药物之前,我们必须在活性动物中针对活的SARS-COV-2病毒测试它。这些实验只能在特殊的设施中进行,称为生物安全3级实验室。

将AB8从实验室夺取生命

最终希望能够大规模生产这种微小的AB8抗体结构域,然后注射到人们中以防止感染 - 通过与入侵的尖峰蛋白质结合 在它感染人类细胞之前 - 或者减少Covid-19的严重程度,曾经生病过。

我们在加尔维斯顿德克萨斯大学医疗分支机构的合作者是第一个显示AB8在检测到实验室感染细胞时的中和SARS-COV-2时对AB8非常强大。

我们在北卡罗来纳大学的合作者证实了这些结果,然后表明甚至少量的AB8-AS小于每小时50微克,大大减少了病毒十倍。 (一微克是百万分的克。)并且在较高剂量时,病毒完全阻止感染细胞。

我们在萨斯喀彻温省大学的同事在较大的动物中测试了AB8:仓鼠。他们用sars-cov-2感染了仓鼠,然后施用药物。 AB8显着降低了仓鼠中的病毒。

最后,我们在不列颠哥伦比亚大学的合作者使用了基于精密的电子显微镜的方法来可视化和理解AB8中和和阻断病毒的究竟是多么的。图像显示,它通过绑定到病毒峰值上的位置完全相同 用于附加到和进入人类细胞。这意味着AB8正常运作为诱饵受体。

我不能强调这项研究的合作性质导致了这项研究 发现AB8的治疗和预防性质,这表明分子也可能是高度有效和安全的人类。



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引文: 人类抗体的一小部分有可能作为预防和治疗Covid-19的药物(2020年10月2日) 检索到2021年5月16日 from //xasqxhb.com/news/2020-10-small-human-antibody-potential-drug.html
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