November 5, 2020

胰腺癌精密化疗 - 免疫疗法?

胰腺癌高度致命:根据国家癌症研究所,只有约10%的患者诊断后五年仍然活着。现在,从玛莎摩西实验室,博士学位,一个临床前研究。在波士顿儿童医院,在小鼠模型中报告标记和持久的肿瘤回归,使用高度选择性,有效的工程化抗体药物组合。

在11月3日出版的调查结果 高级科学研究人员表示,为进一步前期研究提供进一步前期研究的基础,以推进这种方法。

胰腺癌已被证明很难用毒品治疗。不仅肿瘤的血液供应有限,使其难以递送药物,它们也被基质(致密结缔组织)包围,并且肿瘤细胞受细胞外基质(蛋白质和碳水化合物的网状物)保护。

“将毒品造成这些肿瘤可能很困难,”摩西说,他们指导波士顿儿童的血管生物学计划。 “我们开发了一种新型化疗免疫治疗剂,可选择性地识别和渗透胰腺肿瘤比其他治疗方法更好。”

Moses实验室由Jing Huang,博士领导开发了由两部分组成的抗体 - 药物缀合物或ADC:一个抗体,其选择性地在表面上的分子上的分子 细胞,称为ICAM1,以及药物毒性 。在其表面上携带ICAM1的细胞被药物杀死,而施加正常细胞。

“ADC的尺寸类似于单抗体的大小:少于10纳米,”彭族,博士,摩西实验室,与摩西的纸张上的相应作者。 “由于这种超小直径,它可以渗透基质并优于其他新的治疗,例如T细胞免疫疗法或纳米喂养。”

理性选择抗体和药物

该团队将ICAM1选择为ADC的目标 在筛选肿瘤表面以进行几十种不同的蛋白质。 2014年,MOSE实验室显示了三阴性乳腺癌上的高水平ICAM1,也对黑色素瘤和甲状腺癌感到丰富。

该团队同样地进行了无偏见的筛选,以选择最佳药物以包括在ADC中。从临床上使用的药物池中。他们在两种人类胰腺癌细胞系中以及正常的胰腺细胞中测试了四种候选ADC。将ICAM1抗体与细胞毒性药物DM1(MERTANEINE)组合的ADCS在临床上在HER2阳性乳腺癌中使用,是最有效的杀戮 ,比其他ADC药物更好。 DM1-ICAM1抗体组合没有损害非癌变的胰腺 哪个不产生ICAM-1。

萎缩的胰腺肿瘤

该团队与胰腺肿瘤的下一个随机小鼠接受四种治疗中的一种,作为全身注射:DM1-ICAM1抗体缀合物,与非靶向抗体(IgG),吉西他滨结合的DM1(用于胰腺的一线化疗药物癌症)或假治疗。

与其他组相比,接受DM1-ICAM1抗体缀合物的小鼠在14周的研究期间持续的肿瘤大小显着降低,即使只是两剂后也是如此。该治疗还有效地抑制了肺,肝脏和脾脏的正常器官转移。没有观察到的毒性,通过称重动物并通过其器官的病理分析评估。

非侵袭性肿瘤监测

最后,黄发育了基于MRI的分子肿瘤成像技术,以补充ICAM1 ADC治疗,确认ICAM1的存在 无需侵入性活检。这可能有助于预测治疗的效果和监测时间随着时间的推移而变化。最终,摩西希望能够使用团队先前报告的两个非侵入性尿生物标志物监测治疗效果。

其他ADC已经过测试 摩西说,癌症,没有表现出足够的疗效,并导致靶向毒性。 “我们的方法的精确度来自特定的目标和监测MRI的能力,”她说。

ICAM1-DM1 ADC是有针对性,专利的投资组合的一部分 在Moses实验室开发的送货系统;其他包括纳米血吸虫,脂质体和外泌体。



更多信息: 理性设计的ICAM1抗体药物缀合物,用于胰腺癌,适用于胰腺癌, 高级科学 (2020)。 DOI:10.1002 / ADVS.202002852
引文: 胰腺癌精密化疗 - 免疫疗法? (2020年11月5日) 检索到2021年3月11日 from //xasqxhb.com/news/2020-11-precision-chemo-immunotherapy-pancreatic-cancer.html
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