December 17, 2020

长期非编码RNA可能在心血管疾病中发挥关键作用

动脉粥样硬化是由炎症细胞的累积标记,炎症细胞窄到胸痛和肌肉弱点的角度。严重的病例导致冠状动脉中动脉的病变和内部破裂甚至血栓形成。调查人员正在努力了解动脉粥样硬化的一种方法是如何通过观察长期非编码RNA(LNCRNA),RNA的链,所述RNA的股线未翻译成蛋白质,其可在细胞调节和疾病进展中发挥积分而被清算的作用。

通过利用遗传修饰的高危动脉粥样硬化小鼠,来自Brigham和女性医院的研究小组,鉴定并表征了巨噬细胞相关的动脉粥样硬化LNCRNA序列(MAARS),其在动脉粥样硬化斑块的巨噬细胞中特别表达,有助于疾病的进展。结果已发表在 自然通信.

“鉴于LNCRNA的未知作用,”我们假设,有些人可能会高度表达 在动脉粥样硬化过程中,“Mark Feinberg,MD,高级作者和Brigham划分的心血管医学部门。”我们想确定他们在做什么,以及我们如何以某种方式理解他们的功能为未来的治疗机会提供基础。“

Feinberg和同事使用遗传修饰的小鼠容易发生动脉粥样硬化,并将它们放在高胆固醇饮食上,使其胆固醇升至500-1,000个单位,从正常的200个单位。在他们的身上观察到小鼠 12周,然后放置在正常的饮食中并观察,而他们的胆固醇水平恢复正常。研究人员隔离这些小鼠血管壁的最内部衬里,并派出了用于RNA测序的样品以鉴定LNCRNA的存在。

在目前的LNCRNA列表中是Maars,这激起了研究人员对巨噬细胞和表达模式的特异性的利益。随着动脉粥样硬化在初始12周的小鼠中,Maars的存在增加了270倍;曾经喂养正常饮食,枫叶的存在从其加长的表达减少了60%。通过减少巨噬细胞性能死亡和增加患有血小细胞症 - 来自这些病变的死细胞碎片的间隙,毛泽东族功能减少了52%的动脉粥样硬化病变形成了52% - 来自这些病变的死细胞碎片的间隙。这些效果在很大程度上与循环胆固醇的影响无关。

研究人员发现了Maars与RNA结合蛋白质之间的重要关系。在船舶墙壁中,Maars与Hur相互作用,这在细胞死亡中起着关键作用。如果毛泽案是故意抑制的,则受核从细胞核释放到细胞质中,巨噬细胞继续清洁。这种事件链导致更活跃的巨噬细胞能够清除通过动脉粥样硬化产生更多的斑块和碎片。

“LNCRNA在心血管疾病中发挥着非常重要的作用,”费因伯格说。 “我们不知道我们要找到什么,我们最终鉴定了在可能具有治疗潜力的巨噬细胞和途径中具有至关重要的作用的LNCrNA。我们在旧信号通道的新玩家上脱落。这是如此令人兴奋为了向这一研究领域添加更多细微差别,因为这意味着未来的研究将更多地与之合作。“



更多信息: Viorel Simion等,巨噬细胞特异性LNCRNA通过在核中束缚,通过核心调节细胞凋亡和动脉粥样硬化, 自然通信 (2020)。 DOI:10.1038 / S41467-020-19664-2
信息信息: 自然通信

引文: 长期非编码RNA可能在心血管疾病中发挥关键作用(2020年12月17日) 检索到2021年5月14日 from //xasqxhb.com/news/2020-12-non-coding-rna-key-role-cardiovascular.html
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