February 11, 2021

基因筛查可以发现疾病线索,但无法解释的异常通常会引起恐惧

当她的妇科医生建议进行基因检测时,麦特兰(Mai Tran)不愿意。

刚满21岁的特兰回忆说:“我并不是真的想这样做。但她一直向我发送电子邮件,并坚决要求这样做。”

崔恩(Tran)知道她患乳房的风险较高 由于她的家族史,她的母亲死于该病,母亲的阿姨被确诊并幸存。鉴于此,她计划遵循标准建议,从小就开始乳腺癌筛查。

但是她担心,如果医生建议进行检查,就会发现 已知会导致乳腺癌,她将不得不决定是否手术切除乳房。她还没有准备好做出这个决定。

斯坦福大学医学肿瘤学家,妇女临床癌症遗传学计划主任艾里森·库里安(Allison Kurian)博士说,医生正在越来越多地测试人们的基因,以寻找癌症的遗传风险迹象。她说,如果测试发现已知导致癌症的遗传变异,则可能建议采取治疗或预防措施以预防该疾病。

但是这种趋势可能使Tran这样的患者不安,有时是不必要的,因为许多遗传发现都模棱两可,这使医生不确定某个特定变体是否真正危险。

多基因检测小组于2012年出现,这些小组所涵盖的基因数量自那以来迅速膨胀,其中包括80多种与癌症相关的基因的检测方法普遍可用。

然而,随着更多基因的测试,发现不确定结果的机会增加了,这可能使患者感到困扰,并使医生难以理解。 Kurian的一项研究表明,与仅检查两个基因BRCA1和BRCA2的测试相比,多基因筛查发现不确定的结果的可能性要高10倍,而这两个基因长期以来与乳腺癌和卵巢癌的风险更高。

在医学界内,不确定的结果被称为不确定重要性或VUS的变体。这可能是基因的无害变异,也可能是与癌症有关的变异。

检测这种变化是很普遍的。一项审查显示,在多基因面板测试后了解其具有VUS的患者百分比在研究中从20%到40%不等。

康涅狄格州提供在线遗传咨询工具的公司My Gene Counsel的遗传临床操作总监Meagan Farmer说:“某人订购的专家组越大,我们越有可能找到一个甚至多个不确定意义的变体。” 。

农夫看到病人告诉他们这种现实时,他们改变了主意。 “那个认为自己想要(经过测试)一切的病人可能会缩减他们所寻找的东西。”

库里安说,只要患者了解许多基因的分析可能不会提供信息,就可以对所有可用的癌症基因进行测试。几年后,如果针对特定基因的更多证据得以积累,这些结果可能会为医学决策提供依据。

库里安说,进行测试“没有错”。 “但是它需要得到各方的适当处理。”

在2018年秋季,Tran从未听说过VUS,因此决定进行最全面的筛查:该基因小组当时评估了67种不同癌症类型的基因。

斯坦福大学研究人员包括库里安(Kurian)进行的一项研究显示,属于少数族裔群体的人携带VUS的可能性特别高,因为大多数基因都是先在白人中测序的,而白人也往往更容易进行检测。结果表明,在种族差异人群中进行了多基因检测,其中有三分之一以上的非白人患者获得了VUS结果,而四分之一的白人具有VUS结果。

测试显示,越南籍的Tran在与Lynch综合征相关的基因中具有VUS,Lynch综合征是一种遗传性疾病,会增加患结肠癌,子宫癌和其他癌症的风险。遗传咨询师解释说,VUS尚无定论,不应用于指导医学决策。

尽管Tran不在VUS上,但是测试过程本身引起了情感动荡。特兰说:“我确实主要为我的医生而不是为我自己做检查。” “如果我能选择的话,我就不会做。”

但是其他患者对不确定的结果更加不安。加州比佛利山庄的洛根·马库斯(Logan Marcus)说:“ VUS之所以令人恐惧,是因为它是个诡计。她在BRCA1中有一个罕见的变异 公司说是“可能致病的”,另一个说是“ VUS”的。

在测试中发现的遗传变体可以按严重程度递减的方式分类为“致病性”,“可能是致病性的”,“ VUS”,“可能是良性的”或“良性”,并且研究表明,商业实验室和公司有时在如何对变体进行分类。

专家之间的共识不是基于VUS做出医疗决定,例如是否进行手术,因为随着越来越多的研究和更多的人接受检查,通常证明它是良性的。

但是,未经遗传学培训的医生通常不会遵循该建议。

临床癌症遗传学家,西奈山伊坎医学院癌症预防与健康中心主任肯南·奥尼尔(Kenan Onel)博士说:“我实际上已经看过很多次了,这是一个非常现实的担忧。”在纽约市。

研究人员最近发现了证据,表明医生可能不恰当地建议基于VUS进行手术。该结果几乎在2020年美国临床肿瘤学会年会上发表,尚未在同行评审的期刊上发表。

对7,000多名女性进行了多基因面板测试的经历进行了调查,其中在与卵巢癌相关的基因中具有VUS的女性中,有15%的女性的卵巢和输卵管被切除。这些妇女不宜手术,因为专家说不应使用VUS做出医疗决定。此外,这些妇女中有许多没有卵巢癌家族史,也没有达到更年期,但是80%的妇女报告说,他们的医生建议手术或将其讨论为一种选择。

导致该问题的不仅是程序,领导该研究的研究员解释说。苏珊·多姆切克(Susan Domchek)是宾夕法尼亚大学亚伯兰森癌症中心的BRCA贝塞尔中心的医学肿瘤学家和执行董事。绝经前取出卵巢的妇女过早开始绝经,这增加了她们患上更年期的风险 例如骨质疏松症和心脏病。

这项研究还表明,医生甚至经常建议手术治疗,即使是女性患者。 多姆切克说,这与卵巢癌无关-更多的证据表明,缺乏遗传学培训的医生常常会误解这些结果。

在另一项研究中,农夫和她的同事描述了当 下令进行错误的基因检测或错误解释结果。其他研究人员发现,在接受调查的100位医生中,近一半无法正确定义VUS。

专家说,了解自己患有VUS或结果有矛盾的患者,应咨询遗传学专家,例如遗传咨询师或临床癌症遗传学家,尤其是在建议手术的情况下。

由于患有多个癌症,并且在寻求遗传顾问的建议后,马库斯计划进行双乳切除术,以预防 并让她安心,但是她不确定是否要切除卵巢以预防卵巢癌。她39岁时还没有孩子。

马库斯说:“对我来说,这是两年多的斗争。” “我感到非常孤独,没有人能给我任何答案。”



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引文: 基因筛查可以发现疾病线索,但无法解释的异常通常会引起恐惧(2021年2月11日) 2021年2月11日检索 from //xasqxhb.com/news/2021-02-gene-screenings-disease-clues-unexplained.html
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