March 17, 2021

贪污与宿主疾病和器官移植拒绝的新的,重要的球员

在骨髓移植或固体器官移植或固体器官移植后动员免疫应答的过程中,该功能是先前未知的长度的非编码RNA。

根据LINC00402,在科学数据库中编目的这种RNA分子,有助于激活被称为T细胞的免疫防护者,响应于外国人类细胞的存在,根据密歇根大学Rogel Cancer Center和密歇根医学的研究人员的新研究。

调查,其中包括来自50多名患者的样品,患有骨髓或骨髓 ,表明抑制治疗的RNA可能改善移植受体的结果。他们的发现出现在 科学翻译医学。

研究铅作者Daniel Peltier,M.D.,Ph.D.,是U-M的儿科骨髓移植医师。

“我们看到了很多贪污与宿主疾病 - 或GVHD - 这是一种潜在的致命并发症,当捐赠者的血液中的T细胞看到移植受体的细胞作为入侵者并攻击它们时,可以发生潜在的致命并发症。”他说。 “不幸的是,我们用于预防GVHD的药物抑制免疫系统,可以提高癌症复发或感染的风险,它们也有其他副作用。”

在深入潜入生物学中,佩尔和他的同事们希望找到一种瞄准导致GVHD的免疫系统的成分组成部分。

看待这种特殊类型的RNA分子的一个原因是它们倾向于通过有限数量的背景下的组织仅表达,解释Rogel Cancer Center和部门副主任Pavan Reddy,MD。密歇根州医学血液学/肿瘤学的主席。

“所以,与大量的RNA不同,这些RNA是各种各样的生物中的各种各样的细胞表达,长期的非编码RNA提供了我们可能能够以相对独特和疾病的方式瞄准它们的可能性,”他说。

含义:如果医生可以找到零in和短路的方法,只有t细胞倾向于响应移植的侵略性,它们可能不需要抑制患者的 以一种更通用的方式让它们易受感染或其癌症的再生长。

研究人员希望该发现也可用于帮助预测哪些患者最有可能开发GVHD。

寻找LINC00402.

Reddy说,已经仔细研究了以前的工作,以检查非致rnas在人T细胞中的作用,特别是在临床相关的背景下。

“我们的实验室研究骨髓移植,这是一种T细胞介导的过程,”他说。 “了解更多关于T细胞如何帮助我们制作骨髓移植,或任何免疫疗法,更有效的。”

研究项目开始于一系列患者在密歇根州医学经历骨髓移植的一系列患者的血液样本数据库。有些患者举出了紧密匹配的捐助者,而其他患者则具有医生称之为不匹配的捐助者。

“整个想法是:如果你从一个人那里服用T细胞并将其放入另一个人,它会发生在其RNA配置文件中?”雷迪说。

然后,使用RNA测序,研究团队寻找骨髓移植患者的模式。他们的发现在使用不同方法的其他患者的其他患者中验证。

“我们希望确保我们看到的是不仅仅是一种方法的机会或文物,”雷迪说。 “这就是我们如何发现这个特定的RNA,LINC00402。这是我们审查的各种队列仍然一致的RNA,以及我们看待事物的各种方式。”

研究人员还与Co-Tanniel Goldstein,M.D.Indijigan Biology of Cardigancance Aging计划的主任合作,看看结果是否为心脏持有 耐心。事实证明他们做了。

“这真的告诉我们,这些长度的NOODING RNA是响应异常的T细胞是独一无二的,无论是在 移植和固体器官移植,“雷迪说。”这正是只能在像U-M这样的地方发生的跨学科合作。“

探究LINC00402的谜团

由于LINC00402在存在外部细胞的情况下被激活不当,研究人员还进行了实验,看看它们是否在另一种类型的入侵者存在下看到了相同的反应:病毒感染。但它们没有看到RNA的升高,以应对病毒。

“这强烈表明,这种失效是一个改变,你只看到你从一个人进入另一个人的T细胞时看到的变化,”雷迪说。

通过一系列实验,研究人员挖掘了RNA和其行为。他们使用遗传工具,如CRISPR和Gapmers来沉默使其和慢病毒扩增的基因。这揭示了LINC00402在T细胞的能力中发挥着关键作用,通过增殖响应威胁。

与Co-Arul Chinnaiyan的实验室合作,M.D.,Ph.D.的Michigan转化病理中心主任,他们发现在每个细胞内,RNA主要在细胞质中表达。

“这导致我们假设RNA的正常功能有助于在激活T细胞后的蜂窝信号,”Peltier补充说。

虽然许多长的非编码RNA是特异性以及组织特异性,但存在LINC00402并调节小鼠中的相同功能。研究人员称,这种令人惊讶的细节可以为动物模型研究铺平了动物模型研究的方式,可以加快将这些实验室发现转化为床边的进展。 (物种之间保守的事实是其功能重要性的另一个线索,Peltier笔记。)

随着有关LIC00402的这些新细节来光临,研究人员也建议给RNA更令人难忘的名字。在该研究中,他们提出称之为REAR,用于T的调节性长NONODING RNA .

“科学家们只有相对近期开始解释这些基因组中一些部分的重要性,这些部分不会为蛋白质编码,”Peltier说。 “它真的只是自变量转录组的稳健排序,我们意识到我们认为的80-90%是'垃圾DNA'绝对不是垃圾。”



更多信息: Daniel Peltier等,造血干细胞移植后人T细胞的RNA-SEQ将LINC00402鉴定为T细胞AlloImmunity的调节剂, 科学翻译医学 (2021)。 DOI:10.1126 / SCITRANSLMED.AAZ0316
信息信息: 科学翻译医学

Provided by 密歇根大学
引文 : 贪污与宿主疾病和器官移植拒绝(2021年3月17日)进行新的,重要的球员 检索到2021年3月17日 from //xasqxhb.com/news/2021-03-vital-player-graft-versus-host-disease-transplant.html
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