AIF3拼接触发小鼠脑中的神经变性和神经元损失,显示在皮质(橙色和粉红色),海马(绿色)和丘脑(蓝色)中。信用:UT Southwestern Medical Center

与彼得O'Donnell Jr.的研究人员在Ut Southwestern in鉴定了一种涉及细胞死亡的新蛋白质,提供潜在的治疗靶标,可以预防或延迟中风后神经变性疾病的进展。

UTSW的病理学,神经病学,生物化学和药理学部门的科学家已经鉴定并命名为AIF3,一种替代形式的凋亡诱导因子(AIF),一种用于维持正常线粒体功能至关重要的蛋白质。一旦从线粒体释放,AIF触发了诱导一种编程类型的过程 .

在期刊发布的一项研究中 分子神经变性 ,UT Southwestern团队与Johns Hopkins大学医学院的研究人员合作,发现,之后 ,大脑从产生AIF产生AIF3的开关。他们还报告说中风触发了一个称为的过程 ,其中移除编码AIF的一部分指令,导致AIF3的产生。有缺陷的剪接会导致疾病,但改变拼接过程可能提供新疗法的潜力。

在由研究人员开发的人类脑组织和小鼠模型中,AIF3水平在中风后升高。在小鼠中,中风诱导的AIF3产生的产生导致严重的进行性神经变性,在一些患者中观察到中风的严重副作用的潜在机制。中风被认为是痴呆症的第二个最常见的原因,据估计,10% 在一年内开发中风后神经变性。

基础剪接诱导的神经变性的分子机制涉及除了获得改变的AIF3之外,丢失AIF的原始形式的组合效果,导致两者 and cell death.

“AIF3拼接会导致线粒体功能障碍和神经变性,”王飞王,博士,博士学位,病理学和神经科助理教授以及O'Donnell大脑研究所的成员。 “我们的研究提供了一个有价值的工具,了解AIF3拼接在大脑中的作用和潜在的治疗目标,以防止或延缓神经变性疾病的进展。”

这些结果对于了解中风的后果,这对中风的后期每年袭击近80万美国居民。根据疾病控制和预防(CDC)的中心,卒中每四分钟杀死一人,并且每六种心血管疾病的死亡人数都归因于脑卒中缺血卒中占所有病例的87%。卒中的主要原因包括高血压,高胆固醇,吸烟,肥胖和糖尿病。中风也不成比例地影响某些人群,并且在男人身上更频繁地发生,尽管女性比男人更来自中风。 CDC数字显示黑人患者比白人卒中的风险是比白人更高的死亡风险。西班牙裔人群已经增加了 利率自2013年以来,而其他人口则没有。

更多信息: 水桥刘等,AIF3拼接开关触发神经变性, 分子神经变性 (2021)。 DOI:10.1186 / s13024-021-00442-7

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