May 19, 2021

使用基础编辑可持续降低的胆固醇水平

基础编辑是一种新型基因编辑方法,可以精确地改变DNA序列中的个体构建块。通过在特定基因中安装这种点突变,由苏黎世大学领导的国际研究团队成功地成功地降低了小鼠和猕猴的血液中的高LDL胆固醇水平。这开辟了治愈遗传性代谢肝病患者的可能性。

脂蛋白是复合颗粒,其通过血液系统将脂肪分子输送到身体的所有组织,向细胞供应能量。一个这样的脂蛋白, (LDL),可以运输数千分子,例如胆固醇,每颗粒。血液中的高水平LDL在临床上与心血管疾病的风险增加有关。由于LDL也可以将胆固醇载入较小的血管并因此提供更远的组织,因此它可以越来越多地阻断动脉腔,这导致动脉粥样硬化。

引入单个基因突变嵌段酶

由苏黎世大学(UZH)为主导的国际研究团队现已表明,一种新的精确基因编辑方法可以减少高等LDL胆固醇水平 - 基本上和可持续的。科学家介绍了一个单一的 在编码酶的基因中,称为PCSK9。该蛋白质参与从血液中的LDL胆固醇的吸收到细胞中。 “我们在小鼠和猕猴中诱导的遗传变化成功阻断了PCSK9,这导致了血液中LDL胆固醇浓度的显着降低。这为患有家族性高胆固醇血症的患者提供了潜在的疗法,一种高胆固醇水平的遗传形式,”学习领导者杰拉德·施克,尤扎毒理学研究所教授。

Covid-19疫苗中使用的RNA技术的适应

研究人员应用的基因编辑技术使用所谓的基础编辑器。这些蛋白质可以将DNA分子的个体基础改变为另一个遗传学'文本的单个“字母” - 进入另一个。例如,adenine基础编辑器将adenine(a)转换为鸟嘌呤(g)。基础编辑器比以前的CRAP-CAS核酸酶更精确地进行这种情况,这是分子剪刀。为了将碱编辑器工具的交付传递到动物的肝脏中,研究人员适应了Covid-19疫苗中使用的RNA技术。然而,代替将编码SARS-COV2的尖峰蛋白的RNA包封成脂质纳米颗粒,它们包封了用于腺嘌呤基础编辑器的RNA编码。

准确,高效和安全

RNA- 将配方静脉内引入动物中,通过细胞机械导致肝脏特异性摄取和基础编辑器工具的瞬态产生。 “在小鼠中编辑了最多三种PCSK9基因,在非人类灵长类动物中达到最多三分之一,导致LDL显着减少 水平,“Schwank说。此外,科学家们仔细评估了在不期望的位置是否发生了未指定的编辑,但发现了这种偏离目标事件的迹象。

基于RNA的代谢肝病疗法

“我们的研究表明,以高效率和准确性安装单一核苷酸基础变化的可行性。大约30%的疾病遗传突变是单一基本突变,原则上可以纠正 Schwank说。因此,新方法可以用于治疗大量患有继承的代谢肝病,如高胆固醇血症,苯丙酮尿或尿素周期疾病。与常规药物相比,基因组编辑具有诱导变化的优点可持续的。因此,如果在足够数量的细胞中修复突变,则患者将永久固化。

该研究发表在 自然生物技术.



更多信息: Tanja Rothgangl等人,在Macaques的PCSK9中的体内腺嘌呤基础编辑降低了LDL胆固醇水平, 自然生物技术 (2021)。 DOI:10.1038 / S41587-021-00933-4
信息信息: 自然生物技术

Provided by 苏黎世大学
引文: 使用基础编辑可持续降低的胆固醇水平(2021年5月19日) 检索到2021年6月10日 from //xasqxhb.com/news/2021-05-cholesterol-sustainably-lowered-base.html
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