June 7, 2021

基因研究揭示了三重阴性乳腺癌的有希望的联合治疗

乳腺癌是世界各地癌症死亡的主要原因,每天负责1,700人死亡。虽然绝大多数乳腺癌是可治疗的,但最具侵略性的亚型 - 三重阴性乳腺癌(TNBC) - 具有高复发率,转移的高潜力,并表现出对常规治疗的抗性,导致预后和存活结果非常差。麦吉尔大学卫生中心研究所(RI-MUHC)研究院的一支研究人员进行了临床前研究,发现了一种新型靶向联合治疗,可有效降低转移性乳腺癌的肿瘤生长。出版于 自然通信然而,他们的发现可能导致开发一种新的第一线靶向治疗的TNBC,具有迅速转变为人类的临床试验。

“TNBC没有针对性治疗。化疗治疗甚至可以丰富这些肿瘤 随着我们在先前的一项研究中所示,对患者有害,“Ri-Muhc和研究主要调查员癌症研究计划的高级科学家Jean-jacques lebrun博士说。”填补了巨大的医疗差距我们在进行这项研究方面是我们的动机。“

虽然大多数乳腺癌具有三种主要受体中的一种,类似于治疗的入口门 - 雌激素,孕激素和称为人表皮生长因子(HER2) - TNBC的蛋白质没有,因此名称三重阴性 。使用最先进的技术,如 和基因组的分子方法,该团队确定了两条途径,可以以治疗策略为目标。

在体内遗传筛查中表演:一种创新方法

在研究的第一部分中,研究人员团队能够鉴定约150个基因,可以诱导肿瘤形成(癌症)或预防肿瘤形成(肿瘤抑制剂)。为了实现这一点,它们筛选了整个人类基因组 - 所有20,000个基因 - 在TNBC的临床前小鼠模型中。使用基因编辑技术CRISPR / CAS9,它们单独切割每种基因,并诱导它们失去的功能 - 一种称为基因敲除的过程。到目前为止,很少有研究在体内克里普尔特屏幕中使用了这些前向遗传筛查。

然后团队表明,在TNBC中是一种致癌的 (MTOR)被激活,而肿瘤抑制途径(河马)被抑制,这可能解释为什么这些肿瘤是如此侵略性和致命的。

鉴定转移性乳腺癌的有效药物

为了建立其调查结果的治疗相关性,该团队进一步迈出了一步。

“通过中断所有基因的函数,我们发现了涉及肿瘤发展的调控的两种主要途径,”莱伯伦实验室的研究助理博士解释说:RI-MUHC和研究的第一作者。 “我们想,如果我们采取现有 这可以阻断致癌途径并添加一种可促进肿瘤抑制途径的一种,我们可以在阻塞方面产生效果 formation."

研究人员看着现有的药物,可以针对这些途径并在体外和体内进行实验。结果,它们发现了两种有效的药物:Torin1,已知阻断MTOR途径的第二代药物,以及Verteporfin,通常用于视网膜眼病的药物,这些药物可以模仿河马途径。它们将两种药物混合在一起并使用数学模型和药理方法来定义两种药物是否独立行动或在协同作用中。

“我们发现的超出了我们的期望:两种药物以协同方式作用,并有效地减少了使用TNBC的细胞和患者衍生的卵黄移植模型的体外肿瘤生长,”勒布伦博士“此外,McGill医学厅也是一位教授。

Synergy几乎完全消除了肿瘤

在研究中,研究人员注意到常象诱导 通过细胞凋亡 - 一种非常古典的细胞死亡机制。另一方面,Torin1通过赋予大脑细胞增生症的非凋亡机制诱导细胞死亡,内织种过程也称为“细胞饮用”,其允许细胞外部的所有营养素和流体掺入细胞中,最终引起对细胞和灾难性细胞死亡的影响。

“巨乳细胞症是一种癌症的自然机制 用于他们自己的优势,越来越越来越快,“Dr. Dai博士解释道。”我们意识到,当我们一起使用这两种药物时,Torin1利用这种机制来利用将Verteporfin掺入细胞中,从而增加后凋亡细胞死亡效果。这是这种协同过程,允许两种药物有效地抑制肿瘤形成。“

影响/结果

该综合研究的结果定义了一种有效预防肿瘤形成并减少肿瘤负荷,即肿瘤的大小,同时靶向致癌和肿瘤抑制途径,减少肿瘤负荷的新方法。拟议的目标 对于TNBC患者,患者将有助于填补转移乳腺癌领域的重要医学间隙。

最后,本研究强调了体内Crisp基因组宽屏幕的力量和稳健性在识别癌症中临床相关和创新的治疗方式。



更多信息: Meiou Dai等,体内全文型CRISPR筛网揭示了乳腺癌脆弱性和协同患者/河马靶向组合疗法, 自然通信 (2021)。 DOI:10.1038 / S41467-021-23316-4
信息信息: 自然通信

Provided by 麦吉尔大学
引文: 基因研究揭示了三重阴性乳腺癌的有希望的联合治疗(2021年6月7日) 检索2021年6月15日 from //xasqxhb.com/news/2021-06-gene-uncovers-combination-therapy-triple.html
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